Evaluación de la eficacia y seguridad de la s(+) ketamina administrada por víaepidural en un modelo de dolor postoperatorio experimental

Tesis doctoral de Alinne Dalla-porta Acosta

Antecedentes. El tratamiento del dolor postoperatorio sigue siendo un problema clínico no resuelto que afecta la recuperación postoperatoria inmediata de los pacientes y aumenta el coste sanitario. Los cambios inflamatorios y nerviosos causados por la lesión quirúrgica de los tejidos provocan una sensibilización nerviosa periférica que aumenta las respuestas al estímulo doloroso en las neuronas nociceptivas del snc, especialmente del asta posterior de la médula espinal. Los receptores n-metil-d-aspartato (nmda) están presentes en la médula espinal y su antagonismo es una de las estrategias más prometedoras para prevenir el dolor crónico postoperatorio. La ketamina es uno de los pocos antagonistas nmda no-competitivos para administración clínica. Su enantiómero levógiro, s (+)-ketamina, es dos a tres veces más potente que la forma racémica y causa menos efectos indeseables. Estudios previos han demostrado que dosis bajas por vía sistémica y epidural disminuyen el dolor postoperatorio y el consumo de opioides, con escasos efectos colaterales, pero no está definida la pauta más eficaz. Por otra parte, la administración epidural de ketamina no está aprobada por la fda y se precisan estudios que demuestren su falta de toxicidad en la médula, raíces nerviosas y tejido circundante. objetivos: valorar en peños la analgesia intraoperatoria y postoperatoria inmediata y los efectos adversos de la administración preoperatoria epidural de s(+)-ketamina sola o combinada con morfina y su posible toxicidad sobre las meninges caninas cuando se administra en tratamiento epidural prolongado con dosis repetidas. Metodología. Se han realizado dos trabajos de investigación, prospectivos, aleatorizados y a doble ciego, en peños adultos, que fueron aprobados por el comité de ética del hospital veterinario de la universidad federal de santa maría de brasil. en el primer trabajo (dalla-porta acosta a et al. Analgesíc effects of epidurally administered levogyral ketamine alone or in combination with morphine on intraoperative and postoperative pain in dogs undergoing ovariohysterectomy. Am j vet res 2005;66:54-61) 30 perras sometidas a ovariohisterectomía se aleatorizaron en tres grupos para recibir tres pautas distintas por vía epidural previamente a la cirugía como única analgesia. Grupo 1:1 mg/kg s(+)- ketamina ; grupo 2: 0,5 mg/kg s(+)- ketamina y 0,05 mg/kg de morfina; y grupo 3: 1 mg/kg s(+)- ketamina y 0,025 mg/kg de morfina. Se valoró la existencia de dolor mediante el incremento del 20% de los valores de variables cardiovasculares y respiratorias en distintos periodos durante la cirugía y a las 2, 4 y 8 horas postoperatorias mediante la escala de firth y haldane modificada, considerando dolor moderado a partir de una puntuación de 7. En el segundo trabajo (acosta a et al. Ultrastructure of canine meninges after repeated epidural injection of s (+)-ketamine. Reg anesth pain med. 2006;31:438-44) se incluyeron 6 penas adultas sanas a los que se cateterizó el espacio epidural a nivel de l5. Cinco animales recibieron 1 mg/kg s(+)-ketamine al 5%, cada 12 horas durante 10 días. Uno de los peños recibió el mismo volumen de suero fisiológico con el mismo protocolo. Se valoró las alteraciones clínicas neurológicas y los signos de bloqueo motor y sensitivo tras cada dosis. Tras la eutanasia de los animales, la médula y las meninges se extrajeron intactas y se procesaron para estudio histopatdlógico y ultraestructural con microscopía electrónica. La infraestructura de las meninges del peno se comparó con la humana. Resultados. En el primer trabajo no se encontraron diferencias en las mediciones intraoperatorias y postoperatorias entre los tres grupos. Ningún peno presentó signos de dolor intraoperatorio, no precisando analgesia adicional. El

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Evaluación de la eficacia y seguridad de la s(+) ketamina administrada por víaepidural en un modelo de dolor postoperatorio experimental«

  • Título de la tesis:  Evaluación de la eficacia y seguridad de la s(+) ketamina administrada por víaepidural en un modelo de dolor postoperatorio experimental
  • Autor:  Alinne Dalla-porta Acosta
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  21/05/2009

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Carmen Gomar Sancho
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Antonio Montero matamala
    • José De Andrés ibáñez (vocal)
    • (vocal)
    • (vocal)

 

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