Tesis doctoral de Mªángeles Montero Fernández
Factores moleculares predictivos en los gist: correlación entre la expresión de las vías de señalización celular, estudio mutacional, localización y la evolución clínica. 1.- Se han clasificado los gist según el modelo propuesto por fletcher, y se validan los criterios establecidos, tamaño tumoral y número de mitosis, como factores con valor pronóstico independiente. 2.- En relación al estudio genético del receptor ckit: 2.1 el 65% de los gist presentan mutaciones, de las cuales el 54% se localizan en el dominio yuxtamembrana del receptor tirosina quinasa (exón 11) . De todos lod gist un 36% han sido nativos (wild type). 2.2 se observan mutaciones en todos los riesgos pronósticos de gist. 2.3 existe un predominio de gist no mutados (47%) entre los tumores de alto riesgo pronóstico. 2.4 el 53% de los gist de alto riesgo de estómago no presentan mutaciones (wt). 2.5 el 47% de los tumores de intestino delgado de alto riesgo mutados presentan deleciones. 2.6 de los gist que presentan las recidivas o metástasis, el 35% no muestran mutaciones (wt) y en el 23% de los mutados se demuestran deleciones. 3. En relación con los factores de señalización celular: 3.1 el factor p4e-bp1 puede ser biomarcador en los tumores de riesgo intermedio/alto ya que presentan una inmunoexpresión significativa (p=0,004), nuclear y citoplasmática, en relación a los de bajo y muy bajo riesgo pronóstico. 3.2 en los tumores de intestino delgado la expresión de p4e-bp1 citoplasmática es significativa (p=0,001) independientemente del riesgo pronóstico. 3.3 se demuestra una mínima expresión de pmapk en los tumores de riesgo intermedio y alto. 4.- En relación a la actividad proliferativa (ki67 y mitosis) 4.1 se observa una correlación significativa de ki67 con el pronóstico(p=0,000), actividad mitótica y tamaño tumoral 4.2 no se identifica una correlación significativa entre expresión de ki67 y localización del tumor (p=0,375), aunque sí, una tendencia a la sobreexpresión en los tumores de intestino delgado. 5.- Estudio de los genes supresores: 5.1 la acumulación de p53 no muestra una relación significativa con el riesgo pronóstico (p=0,457) ni con la localización (p=0,291), aunque existe una tendencia a la acumulación en los tumores de alto riesgo pronóstico. 5.2 la sobreexpresión de p16 (p=0,005) en el núcleo y en el citoplasma es significativa en los tumores de alto riesgo pronóstico (37% de los casos) a diferencia de la expresión en los tumores de riesgo bajo, muy bajo e intermedio riesgo pronóstico (42%) . 6.- En tumores de alto riesgo pronóstico la evaluación de la sobreexpresión de p16 y del índice proliferativo (ki67) se correlaciona con gist de peor pronóstico 7.- Los tumores de intestino delgado de alto riesgo muestran en conjunto, mayor número de deleciones y mayor expresión de p4ebp1 y de p16. Este resultado sugiere que estos tumores puedan tener vías de señalización diferentes. finalmente, nuestros resultados concluyen que el estudio de los factores de proliferación, señalización y del ciclo celular complementan el estudio anatomopatológico de los gist. La sobreexpresión de p53, p16 y p4e-bp1 con moderada/alta actividad proliferativa, define un perfíl molecular de un subgrupo de gist de peor pronóstico.
Datos académicos de la tesis doctoral «Factores moleculares predictivos en los gist: correlación entre la expresión de las vías de señalización celular, estudio mutacional, localización y evolución clínica.«
- Título de la tesis: Factores moleculares predictivos en los gist: correlación entre la expresión de las vías de señalización celular, estudio mutacional, localización y evolución clínica.
- Autor: Mªángeles Montero Fernández
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 10/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Inés Mª De Torres Ramirez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josep antoni Bombí latorre
- eloy Espin basany (vocal)
- (vocal)
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