Tesis doctoral de óscar Murillo Rubio
La infección de material protésico en ortopedia y traumatología supone un gran problema clínico y es actualmente un reto terapéutico para un equipo médico. Con estas premisas, el objetivo del presente proyecto fue conocer las posibilidades terapéuticas de mayor eficacia en este ámbito utilizando como instrumento de aproximación un modelo animal de infección asociada a cuerpo extraño por s. Aureus metioilin sensible. Metodología. utilizando ratas macho wistar, se les implantó dos cajas de teflón subcutáneamente y se produjo la infección mediante la inoculación en su interior de 0,2-2×106 ufc/ml de s. Aureus. Las distintas pautas antibiótícas se administraron durante 7,10 ó 15 días, por vía intraperitoneal. La diferencia entre los recuentos bacterianos antes de iniciar el tratamiento y al finalizar el mismo se usó como criterio de eficacia de la pauta antibiótica. Se estudió el desarrollo de resistencias en el líquido de las cajas durante el tratamiento. Se llevaron a cabo estudios in vitro de la eficacia antibiótica frente a bacterias en fase exponencial y fase estacionaria. Resultados. 1. Estandarización del modelo experimental de infección de cuerpo extraño en rata. El modelo reprodujo los elementos característicos de este tipo de infección: ai persistencia de la infección estable en el tiempo; bl expresión de tolerancia antibiótica de las bacterias en contacto con el cuerpo extraño: el presencia de un biofilm macroscópico; d/ presencia de bacterias adherentes al cuerpo extraño; y el presencia de bacterias intracelulares. 2. Estudio de eficacia de los distintos tratamientos en monoterapia. Levofloxacino a dosis altas (equivalente a dosis 750-1000 mg/d en humanos) fue el tratamiento más eficaz, siendo especialmente relevante los parámetros farmacodinámicos alcanzados en comparación con las dosis convencionales de levofloxacino (equivalente a 500 mg/d en humanos). Rifampicina fue el segundo antibiótico más activo y linezolid resultó ser el menos eficaz . Los estudios in vitro realizados con bacterias en fase estacionaria se correlacionaron mejor con los estudios de eficacia in vivo que los realizados con bacterias en fase exponencial. 3. Estudio de eficacia de las fluoroquinolonas y relación con los parámetros farmacodinámicos. Moxifloxaoino a dos dosificaciones (equivalentes a las dosis en humanos de 400 y 800 mg/d) mejoró los parámetros farmacodinámicos (auc/mic de 431 y 568, respectivamente) de levofloxacino a altas dosis (auc/mic de 234), pero ello no se tradujo en una mayor eficacia in vivo. 4. Estudio del antagonismo de la combinación levofloxacino-rifampidna. Los estudios in vivo mostraron que levofloxacino a dosis altas en solitario fue el tratamiento más eficaz, significativamente mejor que levofloxacino a dosis convencionales y que las combinaciones de ambas dosis de levofloxacino con rifampicina. El estudio de resistencias demostró la protección mutua entre levofloxacino y rifampicina frente al desarrollo de cepas resistentes. La dosis de levofloxacino no fue relevante en la eficacia de la combinación levofloxadno-rifampidna. 5. Estudio de la eticada de linezolid solo y en combinadón con rifampicina frente a sams. A ios 7 días rifampidna en solitario (a pesar del desarrollo de resistendas) fue similar a su combinadón con linezolid y superior a linezolid en solitario. A los 10 días la terapia más efectiva fue la combinadón de linezolid y rifampidna (en la que no aparecieron cepas resistentes); rifampidna fue ineficaz por la aparidón de bacterias resistentes.
Datos académicos de la tesis doctoral «Problemática de la antibioterapia en la infección de prótesis articular. una aproximación mediante un modelo animal de infección de cuerpo extraño por staphylococcus aureus meticilín-sensible«
- Título de la tesis: Problemática de la antibioterapia en la infección de prótesis articular. una aproximación mediante un modelo animal de infección de cuerpo extraño por staphylococcus aureus meticilín-sensible
- Autor: óscar Murillo Rubio
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 23/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Xavier Ariza Cardenal
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josefina Liñares louzao
- Javier Cobo reinoso (vocal)
- (vocal)
- (vocal)