Tesis doctoral de Felipe Ortega De La O
Null gsk3 y map quinasas como diana de los receptores de nucleótidos en neuronas granulares de cerebelo: papel en la supervivencia neuronal. felipe ortega de la o. introduccion a lo largo de la realización de esta beca predoctoral se ha estudiado la señ alización acoplada a receptores de nucleótidos en neuronas granulares de cerebelo. Los nucleótidos participan en multitud de procesos extracelulares a lo largo de todo el organismo, desde respuesta inmune, secreción endocrina, inflamación, neurotrans misión, transducción mecanosensorial, vasodilatación, lo que los hace muy interesantes a nivel terapeútico tanto en el campo de la analgesia, como en transtornos neurodegenarativos del sistema nervioso central. Este gran abanico de funciones se expl ica por la distribución ubicua de los receptores de nucleótidos en todos los tejidos y sistemas. Los receptores de nucleótidos se dividen en dos grandes familias, receptores ionotrópicos y metabotrópicos. Los receptores ionotrópicos p2x, son canales iónicos activados por ligando, están formados por el coensamblamiento de varias subunidades (p2x1-7), y están acoplados a la entrada de calcio extracelular. Los receptores metabotrópicos p2y son receptores acoplados a proteínas g y los distintos subt ipos se clasifican en función de su afinidad por los distintos agonistas nucleotídicos, derivados bien de purinas y/o pirimidinas. Pueden estar acoplados bien a la fosfolipasa c y la movilización de calcio intracelular (p2y1,2,4,6), o bien a la regul ación de la adenilato ciclasa (p2y11,12,13 y 14). dentro del sistema nervioso central, el cerebelo es una de las áreas donde se encuentra la mayor expresión de receptores de nucleótidos. En estudios previos, nuestro laboratorio ya había demostrado l a presencia de una gran diversidad de receptores de nucleótidos, tanto ionotrópicos como metabotrópicos, en las neuronas granulares de cerebelo. Además, habíamos registrado respuestas funcionales para varios tipos de estos receptores que se traducían en incrementos en la concentración de calcio intracelular, así como la activación de otras señales dependientes de calcio, como la calmodulina kinasa ii (camkii), sobre todo para los receptores p2y1 y p2x7. Teniendo en cuenta que estas células repre sentan un buen modelo para el estudio de la apoptosis, las rutas y los mecanismos que median las respuestas de supervivencia están muy bien caracterizados, y se sabe que la señalización de los factores de crecimiento sigue como pauta común el acoplam
Datos académicos de la tesis doctoral «Gsk3 y map quinasas como diana de los receptores de nucleótidos en neuronas granulares de cerebelo: papel en la supervivencia neuronal.«
- Título de la tesis: Gsk3 y map quinasas como diana de los receptores de nucleótidos en neuronas granulares de cerebelo: papel en la supervivencia neuronal.
- Autor: Felipe Ortega De La O
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 26/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Raquel Pérez Sen
- Tribunal
- Presidente del tribunal: benedikt Bernnger
- (vocal)
- (vocal)
- (vocal)