Tesis doctoral de Cristina Castañares Carramolino
Null la endotelina-1 (et-1) es un potente péptido vasoconstrictor de 21 aminoácidos generado principalmente en el endotelio. Actúa en las células endoteliales o las células de músculo liso como un regulador del tono vascular y también desempeña un papel i mportante en la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares. La expresión del gen de la et-1 está sujeta a una regulación compleja por numerosos factores entre los cuales el factor de crecimiento transformante-beta (tgf-beta) es uno de los má s importantes. La acción del tgf-beta se basa en la activación de la ruta de señalización de las proteínas smad y la cooperación entre smad y los factores de transcripción ap-1 en sitios específicos de unión en el promotor de la et-1. La señalización de la ruta de las proteínas smad comienza con la unión de esta citoquina a un complejo heteromérico de receptores tipo i y tipo ii. En la mayoría de los tipos celulares, la señalización de tgf-beta tiene lugar a través del receptor tbri/alk5, sin em bargo las células endoteliales co-expresan un receptor tipo i adicional, denominado alk1. Las rutas tgf-beta/alk5 y tgf-beta/alk1 determinan efectos opuestos en el comportamiento de las células endoteliales. Alk5 inhibe la migración y la proliferació n endotelial mientras que alk1 estimula ambos procesos. los objetivos principales de este trabajo son, en primer lugar, caracterizar la ruta de proteínas smad que da lugar al aumento de los niveles de expresión de et-1 inducidos por el tgf-beta; y e n segundo lugar determinar el papel del tgf-beta sobre la migración y proliferación celular en un modelo de células endoteliales, en este trabajo se utilizaron células endoteliales de aorta bovina (baec). para ello se realizaron experimentos de sobr e-expresión de los componentes de las rutas de señalización de tgf-beta en células baec y también experimentos de pérdida de función de estos componentes (con inhibidores farmacológicos y rna de silenciamiento). Posteriormente se llevaron a cabo expe rimentos de migración y proliferación celular en baec. Mediante estos experimentos se pudo concluir que en células endoteliales de aorta bovina, el tgf-beta ejerce un efecto antimigratorio y antiproliferativo que depende de la señalización a través d e la ruta alk5/smad3. Asimismo se puede afirmar que el antagonismo no selectivo de los receptores de et-1 revierte parcialmente el efecto antimigratorio y antiproliferativo del tgf-beta en células endoteliales de aorta bovina y también que la et-1 ju
Datos académicos de la tesis doctoral «Rutas de señalización implicadas en el eje tgf-beta-endotelina-1 en el endotelio vascular.«
- Título de la tesis: Rutas de señalización implicadas en el eje tgf-beta-endotelina-1 en el endotelio vascular.
- Autor: Cristina Castañares Carramolino
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 29/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Rodríguez Pascual
- Tribunal
- Presidente del tribunal: carmelo Bernabeu quirante
- (vocal)
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