Tesis doctoral de María Luisa Mansego Talavera
El riesgo de desarrollar una enfermedad cardiovascular en pacientes con hipertensión (hta) se incrementa en más de 3 veces con respecto a otras enfermedades de elevado riesgo cardiovascular (diabetes, hipercolesterolemias, etc.), Siendo además la hta la mayor causa de mortalidad y morbilidad cardiovascular. La hta se presenta como una patología compleja que a menudo se asocia a otras alteraciones como microalbuminuria, disfunción endotelial, etc. Bajo estas condiciones fisiopatológicas se ha demostrado que se produce un aumento en la generación de especies oxidantes en el organismo, superando la capacidad de protección de los sistemas celulares de defensas antioxidantes, lo que provoca estrés oxidativo (eo). en la presente tesis doctoral se ha caracterizado el eo a nivel bioquímico y genético, mediante el análisis de los productos finales de eo, niveles de arn mensajero y polimorfismos de genes implicados en la producción y defensa de eo y que pudieran afectar a la presión arterial y el daño orgánico. en este estudio se han analizado: 1. Parámetros de eo como los glutatión reducido y oxidado, malondialdehido y 8-hidroxi 2 desoxiguanosina, tanto en células mononucleares circulantes como en plasma de pacientes hipertensos (con y sin tratamientos) y en normotensos. 2. Los niveles de arnm de los principales genes de estos sistemas, en linfocitos de hipertensos y controles (nadphoxidasa, catalasa, superóxidos dismutasas y enzimas del sistema glutatión y tiorredoxina). 3. Variantes genéticas de los sistemas implicados en eo. Estos polimorfismos estaban localizados en regiones que podrían alterar la funcionalidad del gen o de sus productos y promotor región polimorfismos que alteran los niveles de eo como consecuencia de la regulación de genes. Esta parte del estudio se ha llevado a cabo en una población de hipertensos, controles y una población general. los resultados obtenidos nos muestran que: a. La hta esencial posee un aumento en los niveles de estrés oxidativo tanto en plasma como en células monolinfocitarias y a su vez este aumento se ve correlacionado con los niveles de presión arterial (pa) de los sujetos. Además, el eo se relaciona con el aumento los niveles de excreción urinaria de albúmina (eua) independientemente de los valores de pa. b. Existe un aumento de los niveles de arnm de genes que codifican las distintas subunidades de nad(p)h oxidasa y una disminución de los niveles de arnm de las enzimas antioxidantes en monolinfocitos, se relacionan con el estado crónico de eo presente en la hta, a pesar de la activación del sistema tiorredoxina y la enzima manganeso superóxido dismutasa. Por tanto, los pacientes hipertensos tanto en presencia o en ausencia de microalbuminuria se encuentran peor protegidos frente a eo que los sujetos control. c. Independientemente del tratamiento antihipertensivo utilizado los niveles de los marcadores bioquímicos de eo se reducen, y también los niveles de arnm de todas las enzimas implicadas. d. Los análisis de asociación de ciertas variantes, y sus haplotipos, se encuentran asociadas a niveles de eo, pa, eua y riesgo de microalbuminuria en sujetos hipertensos. Hay que destacar que estos datos se han replicado en otra población de hipertensos y que en población general se han mantenido dos de estas asociaciones. e. En el análisis de interacción intergénica observamos la interacción entre el gen de la xdh y gpx1 en la población de hipertensos. Estas interacciones confirman la naturaleza compleja de esta patología y de la necesidad de enfocar las nuevas investigaciones hacia el estudio de las interacciones entre distintos genes y estos con los factores ambientales.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de factores genéticos de los sistemas relacionados con estrés oxidativo en la hipertensión«
- Título de la tesis: Estudio de factores genéticos de los sistemas relacionados con estrés oxidativo en la hipertensión
- Autor: María Luisa Mansego Talavera
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 30/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Felipe Javier Chaves Martínez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio Coca payeras
- gemma Rojo martínez (vocal)
- guillermo Zalba goñi (vocal)
- José María Pascual izuel (vocal)