Tesis doctoral de Monica Roman Trufero
Null las proteínas polycomb constituyen un sistema de regulación de la expresión génica conservado en la escala evolutiva. Estas proteínas actúan formando complejos asociados a lo cromatina actuando como reguladores epigenéticos en diversos procesos del d esarrollo embrionario, como la especificación del eje antero-posterior y, en general, la determinación de la identidad a celular. el objetivo de este trabajo es el estudio de la función de ring1b y su homólogo ring1a, responsables de la monoubiqui tinación de h2a asociada a represión transcripcional. Con este fin hemos utilizado una aproximación genética para el estudio de su función en la estabilidad y diferenciación de células madre específicas de linaje en un modelo de hematopoyesis adulta y de neurogénesis fetal. aquí mostramos que durante la diferenciación hematopoyética adulta, ring1b actúa como un regulador homeostático, mediante el control negativo de la proliferación de células progenitoras y como regulador positivo de la expan sión de precursores maduros. Esta función tiene lugar a través de la represión de la actividad de dos reguladores antagónicos del ciclo celularciclina d2/ccnd2 y p16ink4a/cdkn2a. También mostramos que ring1a compensa parcialmente la función de ring1b en las células madre hematopoyéticas y que conjuntamente son esenciales para el mantenimiento del compartimento hematopoyético. por otro lado, usando un modelo de células madre neurales (cmn) de bulbo olfatorio embrionario demostramos que ring1b y ring1a son esenciales para el mantenimiento de su capacidad de autorrenovación y proliferación, mediante la represión del programa de diferenciación neuronal. Al mismo tiempo, mostramos que ring1b actúa como un promotor de la diferenciación de cmn y en la regulación en la especificación de cmn con potencial diferenciativo glial. en conjunto, este trabajo contribuye a la comprensión del control epigenético de la generación de diversidad celular dependiente del sistema polycomb, con un énfasis en su función en el control coordinado de la proliferación celular y del uso diferencial de la información genética que determina la formación ordenada de linajes celulares en el embrión y en el adulto.
Datos académicos de la tesis doctoral «Las proteínas polycomb ring1a y ring1b en la homeostasis de células madre y progenitoras«
- Título de la tesis: Las proteínas polycomb ring1a y ring1b en la homeostasis de células madre y progenitoras
- Autor: Monica Roman Trufero
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 02/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Angel Vidal Caballero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ricardo Pardal redondo
- (vocal)
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