Sobreexpresión del arn mensajero de las oncoproteínas e6-e7 del virus del papiloma humano y detección de p16ink4a en la lesión escamosa intraepitelial de bajo grado de cérvix uterino

Tesis doctoral de Mª Teresa Gómez Sugrañes

La infección persistente por genotipos del virus papiloma humano (vph) de alto riesgo oncogénico, es la principal causa de carcinogénesis en el cuello uterino, y es el segundo cáncer más frecuente en las mujeres de todo el mundo. La historia natural de la infección por el vph, su modelo de transmisión, el desarrollo de la infección persistente, el aclaramiento y la interacción con el sistema inmune está sólo parcialmente conocido. la duración media de la infección por vph oscila entre 6-12 meses y 2 años. Las lesiones cin i regresan espontáneamente en el 60%, persisten en el 30%, progresan a cin 3 en el 10% y a cáncer invasor en el 1%. La tasa de falsos positivos de h-sil en diagnósticos citológicos oscila entre el 8% y el 12%. A su vez, entre un 23% y un 55% de casos tratados con asa diatérmica en diagnósticos previos de posible lesión intraepitelial de bajo grado (l-sil), el resultado anátomo-patológico final era una neoplasia intraepitelial de alto grado (h-sil, cin ii-iii). en los resultados citológicos compatibles con ascus, la realización de un test de vph ha demostrado una mayor sensibilidad que volver a repetir la citología. Pero ya que la mayoría de los lsil, presentan una infección por vph de alto riesgo subyacente, independientemente de si regresará o no, el test de vph no se ha demostrado que sea efectivo en esta indicación. por lo tanto, existe una necesidad de investigar nuevos marcadores respecto al pronóstico de las l-sil. Hasta el momento actual, la mejor opción de seguimiento ha sido la práctica de una colposcopia y biopsia cervical en anomalías cervicales leves visibles o en la persistencia después de dos años de seguimiento, con la consecuente sobrecarga de los dispensarios y el coste psicológico de las pacientes. El objetivo es identificar los casos con posibles lesiones de alto grado subyacentes, para que no pasen desapercibidas y a su vez minimizar los riesgos de aplicar sobre-tratamientos innecesarios. es por este motivo que nos decidimos a iniciar este estudio prospectivo de observación y seguimiento de las pacientes con diagnóstico citológico l-sil, ya que no existe un test viral con evidencia probada que pueda predecir aquellas lesiones que progresarán y aquellas que van a regresar. se seleccionaron 277 casos (1,73%) diagnosticados de l-sil, por citología líquida, del total de 16.022 citologías cérvico-vaginales realizadas en hospital universitario del mar de barcelona desde el 15 de diciembre del 2004 hasta el 15 de octubre del 2005. Se inició un estudio prospectivo, se realizó técnica pcr en todas ellas. Se excluyeron los casos vph negativos (19,4%) y posteriormente se aplicaron unos estrictos criterios de exclusión. los eventos patogénicos que provocan la transformación del epitelio cervical se inician a través de la desregulación y expresión aberrante de los oncogenes virales e6 y e7 en la replicación de las células basales y parabasales del epitelio. En estudio se ha realizado la medición del arn mensajero e6-e7, a partir de muestras descongeladas, mediante inmunofluorescencia ultrasensitiva por hibridación in situ, con la cuantificación del porcentaje de células que sobreexpresan arnm de las oncoproteínas e6/e7, que es un dato determinante de severidad de enfermedad y de progresión, y a su vez se detecta la positividad de la proteína16ink4a inhibidora de las quinasas ciclina-dependientes que mide el efecto biológico de la lesión producida, y se introduce un nuevo sistema de puntuación nuclear. También se realiza el estudio inmunohistoquímico de p16ink4a en las biopsias cervicales y en las conizaciones. Como conclusión general y según los resultados de este trabajo, ambos marcadores son de utilidad en el seguimiento de las pacientes con diagnóstico citológico de lesión intraepitelial de bajo grado (l-sil), tanto al identificar a las pacientes sin riesgo que pueden volver al cribado habitual, como al aumentar la sensibilidad en detectar las pacientes con mayor riesgo de presentar un futura progresión de la lesión cervical intraepitelial, manteniendo una elevada especificidad.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Sobreexpresión del arn mensajero de las oncoproteínas e6-e7 del virus del papiloma humano y detección de p16ink4a en la lesión escamosa intraepitelial de bajo grado de cérvix uterino«

  • Título de la tesis:  Sobreexpresión del arn mensajero de las oncoproteínas e6-e7 del virus del papiloma humano y detección de p16ink4a en la lesión escamosa intraepitelial de bajo grado de cérvix uterino
  • Autor:  Mª Teresa Gómez Sugrañes
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  17/07/2009

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Francesc Alameda Quitllet
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: jordi Xercavins montosa
    • josep María Lailla vicens (vocal)
    • (vocal)
    • (vocal)

 

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