Tesis doctoral de Francisco Javier Caballero De La Rosa
El sistema cannabinoide está compuesto por mediadores lipídicos (endocannabinoides y endovanilloides), enzimas que regulan su metabolismo y por receptores que median sus acciones biológicas (cb1, cb2 y trpv-1). Estos endocannabinoides ejercen sus múltiples acciones biológicas tanto por mecanismos dependientes como independientes de su unión a receptores. El conocimiento en detalle de este sistema y la posibilidad de su manipulación farmacológica, presenta un gran interés en el campo de la neuroinmunología. En esta tesis se han estudiado en detalle los mecanismos anti-inflamatorios y antitumorales del am404 y otros endocannabinoides en células t y en células del sistema nervioso central. El compuesto am404 tiene una gran relación con el sistema cannabinoide, al ser un ligando híbrido trpv1/cb1 con actividad inhibitoria sobre amt, que se produce in vivo tras la administración de paracetamol. En concreto, hemos observado como el am404 inhibe la actividad transcripcional de la il-2, la proliferación y la liberación de tnf-¿ en la línea celular t de leucemia jurkat. Este efecto sobre la célula t, se produce mediante la inhibición de la unión de nfat al adn, sin afectar a los eventos tempranos de la ruta de activación de este factor de transcripción. Aunque el am404 es capaz de unirse a alguno de los receptores de cannabinoides/vanilloides, los efectos sobre la célula t fueron independientes de receptor y de la acción de faah. En el caso de los estudios que hemos realizado a nivel neuronal, el am404 ha demostrado ser capaz de afectar la expresión de cox-2 y la liberación de pge2 en la línea tumoral sk-n-sh. Este efecto, igualmente independiente de faah y de receptores, parece estar mediado por una inhibición de las rutas de nfat y nf-k b, por un proceso que involucra a la tpl2/cot quinasa. Igualmente, hemos demostrado como el am404 es capaz de inhibir la tumorogénesis mediante la disminución de la expresión de algunas metaloproteinasas de matriz y la inhibición de la migración e invasividad en la línea celular sk-n-sh, por un proceso específico de tipo celular.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto del am404 y otros endocannabinoides sobre la regulacion de nfat en celulas linfoides y neuronales«
- Título de la tesis: Efecto del am404 y otros endocannabinoides sobre la regulacion de nfat en celulas linfoides y neuronales
- Autor: Francisco Javier Caballero De La Rosa
- Universidad: Córdoba
- Fecha de lectura de la tesis: 24/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Eduardo Muñoz Blanco
- Tribunal
- Presidente del tribunal: emilio Fernandez espejo
- carmen Guaza rodriguez (vocal)
- Manuel Lopez cabrera (vocal)
- José Manuel Quesada gomez (vocal)