Tesis doctoral de Eduardo Arellano Rodrigo
El curso clínico de la trombocitemia esencial (te) se caracteriza por un elevado riesgo de aparición de complicaciones trombóticas, las cuales constituyen la principal causa de muerte en estos pacientes. Si bien la causa fundamental de la trombosis en esta enfermedad parece ser el aumento del número de plaquetas y sus alteraciones bioquímicas y funcionales, no existe una correlación clara entre estos factores y el desarrollo de trombosis. el objetivo de la presente tesis fue conocer el papel de la activación plaquetaria y leucocitaria en la trombosis de los pacientes con te. Para ello, se determinó mediante citofluorometría el estado de activación plaquetaria y leucocitaria en 53 pacientes con te (26 con historia de trombosis previa) y en otros tantos sujetos sanos de igual edad y sexo. Las determinaciones incluyeron la expresión de p-selectina en plaquetas (en condiciones basales y después del estímulo con adp, trombina, ácido araquidónico [aa] o colágeno), los complejos plaqueta-neutrófilo y plaqueta-monocito, el cd11b en neutrófilos y monocitos y la expresión de factor tisular en los monocitos (ftm). Además, se investigaron el porcentaje de plaquetas reticuladas (pr), la resistencia adquierida a la proteína c activada (rapca), la expresión plaquetaria de factor tisular (ft) y las concentraciones plasmáticas de ft, factores de la coagulación, p-selectina soluble (sp-selectina), cd40 ligando soluble (scd40l), antígeno del factor de von willebrand (vwf:ag), trombomodulina soluble (stm), dímero d y fragmento 1+2 de la protrombina. Estos parámetros se correlacionaron también la presencia de la mutación v617f de jak2 o su carga mutacional. en comparación con los controles, los pacientes con te tenían una mayor expresión de p-selectina basal e inducida por trombina o aa, así como unos valores significativamente más elevados de complejos plaqueta-neutrófilo y plaqueta-monocito, expresión de cd11b en neutrófilos y expresión basal de ftm. La p-selectina basal e inducida por aa, el cd11b monocitario, la expresión de ftm inducida por lipopolisacárido, el porcentaje de pr, rapca y las concentraciones plasmáticas del factor v, factor viii, vwf:ag, sp-selectina y scd40l se hallaron significativamente más elevadas en pacientes con historia de trombosis que en aquellos sin trombosis. En el estudio multivariado, el porcentaje de pr, la concentración de factor v y la presencia de rapca se asociaron independientemente con un aumento del riesgo de trombosis. Los pacientes con la mutación v617f de jak2 tuvieron unos valores más elevados de p-selectina basal e inducida por aa que los pacientes sin esta condición. Finalmente, se objetivó un efecto dosis del porcentaje mutacional (> 12%), asociándose éste a una mayor concentración de ft, sp-selectina, scd40l, fvw:ag y menor de proteína s (ps). estos resultados sugieren que la activación plaquetaria y monocitaria, así como la renovación plaquetaria, factor v y rapca pueden desempeñar un papel importante en la patogenia de la trombosis de los pacientes con te, así como la posibilidad de la detección de pacientes con un mayor riesgo trombótico. La asociación entre la carga alélica de v617f con la disminución de ps o incremento de ft y de los marcadores solubles de activación plaquetaria y endotelial sugiere que dicha mutación podría promover un estado pretrombótico en la te.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la activación plaquetaria y leucocitaria en la patogenia de la trombosis en la trombocitemia esencial«
- Título de la tesis: Papel de la activación plaquetaria y leucocitaria en la patogenia de la trombosis en la trombocitemia esencial
- Autor: Eduardo Arellano Rodrigo
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 07/09/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Cervantes Requena
- Tribunal
- Presidente del tribunal: carles Besses raebel
- joan Blade creixenti (vocal)
- (vocal)
- (vocal)