Tesis doctoral de Tomas Girbes Juan
«el número de lectinas antirribosómicas con actividad adenina polinucleotido n-glicosidasa conocidas es escaso en contraste con las proteínas con dicha actividad pero que no tienen actividad de lectina. Dentro de ellas se conocen dos tipos, las extrem adamente tóxicas ricina y las proteínas relacionadas, y las muy poco tóxicas, o no-toxicas en relación con la ricina, que se han estudiado en profundidad en el género sambucus, siendo las cabezas de serie la nigrina y la ebulina. Este género contien e diversas formas de nigrina y ebulina, así como lectinas sin actividad enzimática y que están relacionadas con las cadenas b de ambas lectinas antirribosómicas. Nuestros estudios permiten concluir que se trata de proteínas codificadas por una famili a de genes que sufre distintos procesos de expresión que dan lugar a una notable diversidad de proteínas estructuralmente muy parecidas pero con grandes diferencias funcionales. ricina y la toxina relacionada volkensina son lectinas antirribosómicas extremadamente tóxicas que se internalizan, se transfieren al aparato de golgi y desde allí son después transferidas al retículo endoplásmico rugoso, en donde atraviesan la membrana del retículo endoplásmico rugoso y entran en el citoplasma accedien do así a los ribosomas, provocando su depurinación enzimática que tiene como consecuencia la inhibición de la biosíntesis de proteínas. ricina, volkensina, nigrina y ebulina ejercen una fuerte actividad n-glicosidásica sobre el adn, mayor que sobr e el arnr, lo que permite concluir que los efectos de estas proteínas pueden implicar diversos mecanismos simultáneamente. Por lo tanto es muy posible que dichos efectos sean pleiotrópicos. Las lectinas antirribosómicas nigrina y ebulina incrementan su actividad al reducirse el puente disulfuro entre las cadenas a (enzimática) y b (lectina), lo que permite concluir que la interacción de ambas proteínas con los ribosomas requiere la cadena a libre. la nigrina, como modelo de las lectinas antirr ibosómicas no tóxicas, sigue un camino de internalización distinto al seguido por la ricina. En este caso, la toxina una vez dentro del citoplasma es transportada al retículo endoplasmático y posteriormente translocada al citosol en donde ejerce su e fecto. En contraste, la nigrina, una vez internalizada, en su mayor parte se localiza en espacios endosómicos en los que se degrada y se expele inactiva al exterior de las células. El que ambas proteínas se internalizan por distintas vías lo confirma»
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de acción de las lectinas antinutrientes con actividad antirribosomica ricina,volkensina, nigrina y ebulina y aplicaciones terapeuticas de nigrina y ebulina.«
- Título de la tesis: Mecanismos de acción de las lectinas antinutrientes con actividad antirribosomica ricina,volkensina, nigrina y ebulina y aplicaciones terapeuticas de nigrina y ebulina.
- Autor: Tomas Girbes Juan
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 08/09/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Cordoba Diaz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Lozano fernández
- begoña Escalera izquierdo (vocal)
- Manuel Ruiz amil (vocal)
- Antonio Rabasco alvarez (vocal)