Tesis doctoral de Mar Vicente Quiroga
Se prepararon estereoselectivamente 4-vinil-3-tosil-oxazolidin-1,3-onas asimétricamente sustituidas mediante ciclación asistida por paladio de carbamatos derivados de 1,4-dioles alílicos quirales. Bis(p-toluenosulfonilcarbamatos) de 1-fenil-4-alquil-2-buteno-1,4-diilo ciclaron con alto rendimiento, elevada regioselectividad (para lo cual resultó clave la presencia del grupo fenilo en posición alílica) y excelente diastereoselectividad con un catalizador de pd(0). Las oxazolidinonas obtenidas tenían estereoquímica cis o trans, dependiendo del material de partida elegido y la geometría de la olefina fue siempre e.. un diastereómero anti-(z) de estos dicarbamatos se cicló también con pd(ii), igualmente con total regioselectividad y diastereoselectividad en la formación del anillo, que se obtuvo con estereoquímica trans. El doble enlace unido a la oxazolidinona se formó como una mezcla de isómeros geométricos, en una proporción aproximada e/z = 70/30 en todos los casos. los bis(p-toluenosulfonilcarbamatos) de 1-fenil-4-alquil-2-buteno-1,4-diilo quirales, precursores de oxazolidinonas se prepararon a partir de los correspondientes 1-fenil-2-butin-1,4-dioles. éstos a su vez se obtuvieron por adición asimétrica en condiciones de carreira (zn(otf)2, n-metilefedrina, et3n) de acetato de 1-fenil-2-propinilo quiral (obtenido convenientemente por resolución enzimática de 1-fenil-2-propinol racémico) sobre aldehídos. Empleamos aldehídos oxigenados (portadores de la funcionalidad alquilo del dicarbamato y de su oxazolidinona derivada), ya que estabamos interesados en la formación de aminopolioles. la aptitud del bis(p-toluenosulfonilcarbamato) de 1-fenil-4-alquil-2-buteno-1,4-diilo anti-(z) para ciclar satisfactoriamente tanto en presencia de pd(0) (dando lugar a una oxazolidinona cis) como en presencia de pd(ii) (dando lugar a una oxazolidinona trans) se aprovechó para diseñar una vía sintética eficiente hacia -hidroxi -aminoácidos protegidos en forma de 3-tosil-1,3-oxazolidin-2-ona (en las cuatro posibles estereoquímicas absolutas del anillo). finalmente, desarrollamos una aproximación sintética a un producto natural, el (2r,3s,4r)-3,4-dihidroxiprolinol, con acción inhibidora de glicosidasas, a partir de la 3-tosil-1,3-oxazolidin-2-ona derivada del diacetal de la butan-2,3-diona (o diacetal o protector de ley) del d-gliceraldehído. Se pudo sintetizar el compuesto deseado hasta su precursor inmediato n-tosilado ((2r,3s,4r)-2-(hidroximetil)-1-(p-toluenosulfonil)pirrolidin-3,4-diol) en 5 etapas con un rendimiento global del 34 %.
Datos académicos de la tesis doctoral «Aproximaciones estereoselectivas a aminopolioles catalizadas por paladio«
- Título de la tesis: Aproximaciones estereoselectivas a aminopolioles catalizadas por paladio
- Autor: Mar Vicente Quiroga
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/09/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Javier Ariza Piquer
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jaume Vilarrasa llorens
- anna Roglans ribas (vocal)
- (vocal)
- (vocal)