Tesis doctoral de Antonio Garcia Rios
Introducción: la hipercolesterolemia familiar (hf) es un desorden monogénico con una gran variabilidad interindividual en cuanto a expresión clínica, incluso en pacientes portadores de la misma mutación. Esto indica, que otros factores ambientales, genéticos o bien interacciones genes-ambiente, podrían jugar un importante papel. hipótesis de trabajo: los transportadores abcg5/g8 ejercen un papel fundamental en el balance neto del metabolismo lipídico, principalmente sobre el c-hdl debido al papel que desempeñan dentro de la vía del transporte reverso del colesterol. La presencia de determinados polimorfismos en los genes abcg5/g8 podría influir en el papel fisiológico de estos transportadores, modificando las concentraciones finales de lípidos plasmáticos. objetivo principal: analizar si la presencia del polimorfismo y54c en el gen del transportador abcg8 y otros snps seleccionados en los genes abcg5/g8 (i7892a>g, i18429c>t, gln604gluc>g, i11836g>a / 5u145t>g, asp19hisg>c, i14222t>c, thr400lysg>t), modulan las concentraciones de c-hdl en pacientes con hf heterocigota (hfh). objetivos secundarios: determinar el efecto de dichos polimorfismos sobre las concentraciones finales de colesterol total (ct), c-ldl, triglicéridos (tg), apoa-i, apob y lipoproteína a, así como su influencia sobre marcadores plasmáticos de estrés oxidativo (lipoperóxidos y ldl oxidada). Estudiar interacciones entre estos snps y variables de riesgo en hfh (sexo, tabaco, obesidad, presencia de arco corneal y/o xantomas). población, diseño y metodología: los polimorfismos fueron genotipados en 586 pacientes con un diagnóstico genético de certeza de hf. Este diagnóstico se realizó mediante técnicas de adn-microarray. Las determinaciones clínicas y bioquímicas fueron realizadas por un protocolo y procedimientos previamente establecidos. resultados: los individuos portadores del alelo a para el snp i11836g>a y los individuos homocigotos gg para el snp y54c presentaron mayores concentraciones de c-hdl. A su vez, los sujetos portadores del snp gln604gluc>g y los homocigotos gg para y54c, presentaron menores concentraciones de tg. Además, se observó una interacción entre algunos de los snps estudiados y el hábito tabáquico. De esta manera, ser fumador y portador del alelo minoritario para los snps i7892a>g, i18429c>t, i11836g>a en el gen abcg5 y 5u145t>g en el gen abcg8, está relacionado con menores concentraciones de c-hdl y mayores niveles de ct, tg y de c-vldl, respectivamente. Además, ser portador del alelo minoritario t y g para los snps i18429c>t y gln604gluc>g en el gen abcg5 está relacionado con menores concentraciones de tg, solamente en sujetos no fumadores. conclusiones: la presencia de determinados snps en los genes abcg5/g8 modulan las concentraciones de lípidos plasmáticos en pacientes con hf. Este efecto a su vez, puede verse influenciado por la presencia del tabaco.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de las variantes polimorficas en los genes agcg5/abcg8 sobre los niveles de colesterol hdl en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota«
- Título de la tesis: Efecto de las variantes polimorficas en los genes agcg5/abcg8 sobre los niveles de colesterol hdl en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota
- Autor: Antonio Garcia Rios
- Universidad: Córdoba
- Fecha de lectura de la tesis: 01/10/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pablo Perez Martinez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Perez jimenez
- pedro Mata lopez (vocal)
- rodrigo Alonso karlez (vocal)
- José María Ordovás muñoz (vocal)