Tesis doctoral de María Isabel Gonzalez Perez
El linezolid es la primera y por ahora única molécula de la nueva clase de antibióticos, las oxazolidinonas, que ha proporcionado cobertura frente a patógenos gram positivos, incluídas bacterias multirresistentes. en los últimos estudios epidemiológicos relacionados con infecciones en pacientes hospitalizados se han constatado dos hechos: el incremento del porcentaje de infecciones por cocos gram positivos y el desarrollo de resistencias bacterianas a los antibióticos empleados. las técnicas continúas de reemplazo renal (tcrr) son una modalidad de sustitución de la función renal mediante un circuito extracorpóreo. De uso frecuente para eliminar exceso de líquido, electrólitos y otros productos nitrogenados en pacientes críticos con fracaso renal. El método supone la ultrafiltración de la sangre del paciente a través de un filtro que tiene alta permeabilidad al agua y solutos. si la sustancia se elimina por hemofiltración de forma significativa se pueden necesitar dosis suplementarias para conseguir efecto terapeútico. Por ello el conocimiento del impacto de las tcrr en la eliminación de la droga y el perfil farmacocinético de la droga es esencial para el adecuado manejo clínico. teniendo en cuenta las consideraciones hechas con anterioridad, en este trabajo se pretenden conseguir los siguientes objetivos fundamentales: analizar la farmacocinética del linezolid durante las técnicas continuas de depuración extrarrenal (hemodiafiltración o hemofiltración venovenosa continua) en pacientes críticos con fracaso renal agudo. establecer unas recomendaciones de dosis óptima de linezolid en pacientes críticos con fracaso renal agudo tratados con depuración extrarrenal para conseguir terapia antimicrobiana efectiva. se incluyeron 12 pacientes críticos en anuria bajo hemodiafiltración venovenosa continua (cvvhdf) con edad media de 65 ±12 años y peso medio 63,75±11,20 kg. Todos los pacientes recibían linezolid 600 mg/12 h intravenoso. Cvvhdf fue llevada a cabo con la máquina prismaflex de hospal con membrana an69 de 0,9 m2. El flujo medio de sangre fue de 192 ml/min ±24,16, el flujo de ultrafiltrado fue de 35 ml/kg/h. la farmacocinética de linezolid en pacientes críticos con fracaso renal agudo bajo tcrr fue comparable a la de los voluntarios sanos, excepto el aclaramiento total que fue mayor en nuestros pacientes. El tiempo de vida media fue de 4,32 ±2,94, el aclaramiento total de 8,9 l/h ± 3,8 l/h y aclaramiento por tcrr de 3,2 l/h ± 2,1 l/h. El porcentaje de tiempo de intervalo entre dosis que pasaban los pacientes por encima de la concentración inhibitoria mínima (cim) para cim de 4 mg/l fue de 56,92% (inferior al deseado). La dosis suplementaria a administrar a estos pacientes para conseguir la concentración en estado estable deseada fue de 456 mg/24h. nuestros resultados muestran que linezolid es altamente eliminado por tcrr. Utilizando altos flujos (35 ml/kg/h) la dosificación de 600 mg/12h no permite mantener al paciente suficiente tiempo por encima de la cim para cim de 4 mg/l. Por tanto en infecciones graves por gérmenes gram positivos si se usan tcrr con estos flujos la dosis de linezolid debería ser de 600 mg/8h; mientras que si la infección se debe a gérmenes con cim de 2 mg/l la dosificación de 600 mg/12h sería adecuada.
Datos académicos de la tesis doctoral «Influencia de las técnicas continuas de sustitución renal en la farmacocinética y dosificación de linezolid en pacientes críticos«
- Título de la tesis: Influencia de las técnicas continuas de sustitución renal en la farmacocinética y dosificación de linezolid en pacientes críticos
- Autor: María Isabel Gonzalez Perez
- Universidad: León
- Fecha de lectura de la tesis: 03/11/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Julio Prieto Fernandez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: florencio Marzo pérez
- Jesús Del estal martínez (vocal)
- Juan José Ortiz de urbina gonzález (vocal)
- benjamín De león gómez (vocal)