Tesis doctoral de Joana Mendes Neves
Los experimentos descritos en esta tesis tuvieron por objetivo estudiar la función de sox2 y serrate1 en el desarrollo de los elementos neurosensoriales del oído. En primer lugar describimos el patrón de expresión de sox2 durante el desarrollo del oído y lo comparamos con el de sox3 y serrate1. En segundo lugar, mostramos los resultados de experimentos de electroporación in ovo, diseñados para manipular exógenamente la expresión génica y estudiar la ganancia de función de sox2 y serrate1. Los efectos sobre el destino celular y las dianas moleculares se analizaron mediante hibridación in situ, inmunocitoquímica y real-time pcr (qrt-pcr). los resultados muestran que sox2 se expresa en el dominio neurosensoerial del epitelio ótico durante la fase de neurogénesis y, más adelante, durante el desarrollo de los parches prosensoriales y los órganos sensoriales. Con la diferenciación, sox2 es excluido de las neuronas diferenciadas y las células ciliadas, pero permanece expresado en las células de soporte. Sox3 se coexpresa con sox2 en el dominio neurogénico de la copa ótica. Pero entonces, la expresión de sox3 se reduce y sólo sox2 persiste en los precursores sensoriales, en donde se co-expresa con el ligando de notch serrate1. El dominio de expresión de serrate1 está inicialmente contenido en el de sox2, sin embargo, más adelante, sox2 se restringe dentro de los límites de serrate1, un proceso que es concomitante con la formación de los parches sensoriales. Estos experimentos sugieren que : 1) sox2 se correlaciona con el destino neurosensorial de la placoda ótica, 2) la neurogénesis está asociada con sox2 y sox3, y 3) el desarrollo sensorial está asociado a la expresión de sox2 y serrate1 los estudios de ganancia de función muestran que serrate1 regula el destino prosensorial y el desarrollo de los órganos sensoriales mediante el mantenimiento de la expresión de sox2 en dominios restringidos del otocisto, sin afectar a la neurogénesis. Serrate1 opera en un modo dependiente de notch, consistente con un mecanismo de inducción lateral que comprende la inducción de su propia expresión y la de las dianas de notch hes1, hey1 and hey2. Estudios similares sobre sox2 indican que sox2 especifica el destino neurosensorial en el epitelio ótico. Sin embargo, las concentraciones altas de sox2 suprimen el destino sensorial y promueven el destino neuronal. Además, sox2 previene la diferencoiación celular mediante la cooperación con notch y bmp. se propone un modelo en el cual la competencia neural se establece tempranamente en la placoda ótica mediante la expresión temprana de sox2 y sox3. La cooperación entre sox2 y sox3 provee una alta concentración de factores soxb1 que promueven el destino neuronal de los progenitores. En paralelo, serrate1 mantiene la expresión de sox2 en dominios restringidos tras la supresión de sox3. Estos dominios, retienen el potencial neurosensorial y, más adelante, se desarrollan como parches sensoriales.
Datos académicos de la tesis doctoral «The development of the neurosensory elements of the inner ear: the role of sox2 and notch signalling«
- Título de la tesis: The development of the neurosensory elements of the inner ear: the role of sox2 and notch signalling
- Autor: Joana Mendes Neves
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 11/12/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Giráldez Orgaz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel Torres sanchez
- elisa Martí gorostiza (vocal)
- nicolas Daudet (vocal)
- paul Scotting (vocal)