Tesis doctoral de Elena Gil Peña
Para investigar los mecanismos responsables del hipocrecimiento en las tubulopatías hipopotasémicas, se analizaron en un modelo experimental de déficit de potasio: estructura y dinámica de la placa de crecimiento de los huesos largos, el tejido renal, eje hormona de crecimiento – factor de crecimiento similar a la insulina i (gh-igf-i) y efecto del tratamiento con gh. Se estudiaron cuatro grupos (n=10) de ratas jóvenes: dieta normal (c), dieta deficiente en potasio (dk); dk tratadas con gh (dkgh); dieta normal en cantidad pareada con dk (cpf). Tras 14 días, se midió ganancia de peso, velocidad de crecimiento longitudinal por el avance del frente óseo (afo), equilibrio ácido-base y potasio e igf-i séricos; histomorfometría, índice de proliferación de los condrocitos y actividad osteoclástica en placa de crecimiento; niveles de arnm de igf-i y de los receptores de gh e igf-i en placa de crecimiento e hígado. Los grupos dk y dkgh desarrollaron alcalosis metabólica hipopotasémica. Los animales dk fueron hipocrecidos presentando marcadas alteraciones en la hipertrofia y maduración de los condrocitos, con menor altura (x±de) de los condrocitos terminales (20,8±2,4 vs 23,5±4,8 y 24,2±5,9 µm en c y cpf). Las ratas dk tuvieron valores de igf-i circulante similarmente descendidos al grupo cpf y, en comparación con los controles, sobreexpresión del receptor de gh (1,53±0,14) e inhibición del igf-i (0,60±0,09) en la placa de crecimiento, indicando resistencia a la acción de la gh endógena por defectos postreceptoriales. El tratamiento con gh mejoró el peso pero no la velocidad de crecimiento (77,7±9,8 vs 67,1±10,4 µm en dk) ni el anormal proceso de hipertrofia de los condrocitos (21,6±2,6 µm). Esta falta de estímulo del crecimiento longitudinal se asoció en la placa de crecimiento con una menor expresión de igf-i (0,57±0,10) a pesar de estar sobreexpresado el receptor de gh (1,79±0,15). El tratamiento con gh aumentó el arnm hepático de igf-i (2,101±0,03) aunque no el igf-i circulante indicando un defecto postranscripcional y/o una disminución de la vida media del igf-i en sangre como mecanismos endocrinos responsables de la resistencia a la gh.
Datos académicos de la tesis doctoral «Crecimiento en un modelo experimental de déficit crónico de potasio.«
- Título de la tesis: Crecimiento en un modelo experimental de déficit crónico de potasio.
- Autor: Elena Gil Peña
- Universidad: Oviedo
- Fecha de lectura de la tesis: 17/12/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Santos Rodríguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jorge Cannata andia
- victor Manuel Garcia nieto (vocal)
- asuncion Lopez calderon barreda (vocal)
- félix Claverie martín (vocal)