Tesis doctoral de Juan Carlos Juarez Gimenez
Las combinaciones de fármacos antirretovirales (arv) descritas, frecuentemente provocan if mediadas por el complejo enzimático del citocromo p450, ya que algunos arv actúan como sustratos, inductores e inhibidores de este complejo. Así, se ha establecido que hasta un 96 % de los pacientes tratados con la terapia antirretroviral de gran actividad (tarv), presentan como mínimo una situación clínica no deseada o un efecto adverso generado por una interacción farmacológica (if). el objetivo del presente trabajo ha sido detectar y determinar el grado de probabilidad, evidencia y relevancia clínica de las if mediadas por el citocromo p-450 en una población de pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana tipo i (vih-1) a los que se les ha realizado monitorización terapéutica (mt) de las concentraciones plasmáticas (cp) de los inhibidores de la proteasa (ip) e inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (nn) en un hospital de nivel iii. También se puso a punto una metódica analítica específica y validada para la cuantificación de estos arv. el estudio ha sido observacional y transversal en el que para cada paciente con sospecha de if, se han determinado: los parámetros farmacocinéticos de los arv (cmin, auc) mediante cromatografía líquida de alta resolución- ultravioleta (hplc-uv), la discusión clínica del caso, el anállisis de la evidencia de la if, la probabilidad, mediante la ecala de probabilidad de if de horn (epif) y la relevancia clínica de la if detectada. los resultados mostraron que 6 pacientes presentaron 9 if bien diferenciadas (fármaco – planta medicinal, fármaco-fármaco), que plantearon un cambio en las pautas o esquema farmacoterapéutico del vih o del tratamiento farmacológico de otras patologías concomitantes. Las distintas if evidenciaron efectos inhibidores e inductores de los isoenzimas del citocromo p450, destacando: 1. El caso i evidenció una if entre atazanavir (atv), ritonavir (rtv), saquinavir (sqv) y un preparado fitoterapéutico que contiene la especie vegetal uncaria tomentosa wild (fp), que se clasificó como probable y nivel i de relevancia clínica 2. El caso ii evidenció tres if : a. Sqv, rtv y carbamazepina (cbz), clasificada como probable y nivel ii de relevancia clínica b. Cbz y sqv, rtv, clasificada como probable y nivel ii de relevancia clínica c. Oxcarbazepina y atv, clasificada como dudosa y de riesgo no determinado 3. El caso iii evidenció dos if: a. Voriconazol y efavirenz (efv), clasificada como probable y nivel ii de relevancia clínica b. Efv y voriconazol, clasificada como probable y nivel ii de relevancia clínica 4. El caso iv evidenció una if entre sqv, rtv y tipranavir (tpv) clasificada como probable y nivel ii de relevancia clínica. 5. El caso v, un paciente pediátrico, que evidenció una if entre efv y rifampicina clasificada como probable y nivel ii de relevancia clínica. 6. El caso vi evidenció una if entre voriconazol y rtv clasificada como probable y nivel ii de relevancia clínica. así mismo, este trabajo han permitido establecer una nueva metódica para el análisis simultáneo de 9 arv por hplc-uv, de forma selectiva, específica y exacta con una linealidad entre 0,1 ¿g/ml y 10 ¿g/ml. como conclusión destaca: 1º es necesario considerar las terapias alternativas (fitoterapia) como causantes de if con arv. 2º la administración conjunta de ip, nn y otros fármacos inductores o inhibidores potentes del citocromo p450 (antiepilépticos, antifúngicos, antituberculosos), genera frecuentemente if complejas, siendo recomendable también la mt, tanto de los arv como de estos fármacos. 3º las recomendaciones de ajuste de dosis del efv en el adulto son difícilmente extrapolables a la población pediátrica 4º la epif de horn es una herramienta útil para determinar la probabilidad de las if, pero son necesarias modificaciones en su contenido para ajustar sus resultados a la práctica clínica. Para ello se propone una epif modificada (epifm), que anula dos cuestiones y cambia el enunciado de otra, utilizando la misma clasificación que la epif pero variando la puntuación para obtener los distintos grados de probabilidad.
Datos académicos de la tesis doctoral «Interacciones farmacológicas mediadas por el citocromo p-450 en un grupo de pacientes vih positivos«
- Título de la tesis: Interacciones farmacológicas mediadas por el citocromo p-450 en un grupo de pacientes vih positivos
- Autor: Juan Carlos Juarez Gimenez
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 11/03/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Josep María Suñé Negre
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José bruno Montoro ronsano
- esteban Ribera pascuet (vocal)
- (vocal)
- (vocal)