Tesis doctoral de Rocío Lledó García
El saquinavir (sqv) y ritonavir (rtv), son fármacos antirretrovirales pertenecientes a la familia de inhibidores de la proteasa (ips), caracterizados por poseer una biodisponibilidad oral absoluta irregular, que en el caso del saquinavir además es baja. Ambos son substrato de enzimas metabólicas, como el cyp3a4 y de secreción intestinal. Actualmente, se utilizan en combinación, ya que el ritonavir es un potente inhibidor de la isoenzima cyp3a4, de modo que aumenta la biodisponibilidad oral del saquinavir. objetivos pese a que la interacción de sqv y rtv ya ha sido descrita en estudios previos, hasta la fecha, se desconoce la relevancia del hígado e intestino en el efecto de primer paso de estos fármacos. por ello, se han establecido los siguientes objetivos: -evaluar la linealidad cinética en los procesos del ladme del saquinavir, después de la administración de diferentes dosis del fármaco por vía iv, oral e ip. -calcular la biodisponibilidad oral e intraperitoneal del saquinavir y describir la importancia y localización del efecto de primer paso de saquinavir, tras su administración por vía intraperitoneal y oral.-Describir en términos farmacocinéticos las posibles interacciones entre saquinavir y ritonavir, cuando se administran en combinación.Materiales y métodospara cumplir con los objetivos, se realizan ensayos in vivo, en los que ratas macho de la raza wistar se han sometido a la técnica de canulación de la vena yugular. La valoración de los fármacos en las muestras plasmáticas purificadas se ha realizado mediante cromatografía líquida de alta resolución, utilizando un detector uv.Los datos se han sometido a un análisis no compartimental individual y como promedio simple de datos, mediante el programa informático winnonlin(r) 4.1., Para evaluar la linealidad cinética y calcular la biodisponibilidad. A continuación, los datos se han sometido a un análisis farmacocinético poblacional mediante el modelo no lineal de efect
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio farmacocinético poblacional de antirretroviales en rata«
- Título de la tesis: Estudio farmacocinético poblacional de antirretroviales en rata
- Autor: Rocío Lledó García
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 26/01/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Casabó Alós Vicente G.
- Tribunal
- Presidente del tribunal: marina Herráez sanz
- Francisco Otero espinar (vocal)
- rosario Calvo duo (vocal)
- Ana Martín suárez (vocal)