Tesis doctoral de Natalia Revilla Cuesta
Vancomicina es un antibiótico glicopéptido de amplia utilización en la unidad de cuidados intensivos (uci), dada la elevada frecuencia de aislamiento de staphylococcus aureus meticilín resistentes en dicho entorno. los objetivos de la tesis fueron la construcción de un modelo farmacocinético poblacional de vancomicina en pacientes ingresados en la uci, y evaluar la probabilidad de eficacia de diferentes dosis del antibiótico frente a varios patógenos, teniendo en cuenta criterios farmacocinéticos- farmacodinámicos (pk-pd). en el primer trabajo experimental se utilizó una población constituida por 46 pacientes adultos ingresados en la uci. La caracterización poblacional se llevó a cabo mediante el método estándar en dos etapas. En el segundo trabajo se incrementó el tamaño de la población a 191 pacientes, se usó el método no lineal de efectos mixtos para el análisis farmacocinético, y se hizo una validación externa del modelo poblacional obtenido. En ambos estudios la evaluación de criterios de dosificación se realizó mediante simulación de monte carlo, estimándose la probabilidad de obtener un valor del cociente entre área bajo la curva de concentración- tiempo de 24 horas y la concentración mínima inhibitoria (abc24h/cmi) ¿ 400 h, para diferentes dosis diarias del antibiótico y varios patógenos. los resultados se han plasmado en dos publicaciones, recogidas en la parte experimental de la tesis. Ambas señalan un volumen de distribución elevado de vancomicina en pacientes de uci, y la influencia de la edad, función renal, gravedad del paciente y albúmina sérica sobre el aclaramiento. Los resultados obtenidos mediante simulación de monte carlo han permitido el diseño de un nomograma para la dosificación inicial de vancomicina en pacientes uci, considerando la probabilidad de alcanzar los valores recomendados del cociente abc/cmi. Muestran una elevada probabilidad de infradosificación con dosis convencionales de vancomicina (2000 mg/día), y de fracaso terapéutico en presencia de cepas de staphylococcus aureus con susceptibilidad reducida a vancomicina.
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis farmacocinético-farmacodinámico de vancomicina en pacientes de uci«
- Título de la tesis: Análisis farmacocinético-farmacodinámico de vancomicina en pacientes de uci
- Autor: Natalia Revilla Cuesta
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 15/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ana María Martin Suarez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rosario Calvo duo
- María victoria Calvo hernandez (vocal)
- abelardo García de lorenzo (vocal)
- Manuel Alos almiñana (vocal)