Tesis doctoral de Nuria Jebrouni
La diabetes mellitus es la enfermedad endocrina más frecuente en los países desarrollados, la hiperglucemia mantenida en el tiempo es el factor clave en el desarrollo de sus complicaciones, tanto agudas como crónicas. Siendo la retinopatía diabética(rd) una de sus complicaciones crónicas más severas, es la primera causa de ceguera en los países industrializados. en trabajos previos sobre la rd en animales de experimentación, pudimos deducir que existe una relación directa entre el cociente tromboxano/prostaciclina (txb2/pgi1) sobre la mejora del porcentaje de retina ocupada por vasos sanguíneos permeables a la peroxidasa. partiendo de estas premisas, se plantea el trabajo con el objetivo de valorar cómo afectaría a la evolución de la rd, si intervenimos, de manera farmacológica, sobre la vía del ácido araquidónico. Para ello, utilizamos varios fármacos (aas, dazoxiben, dttx-30 y terutrobán) que actúan a distintos niveles en la vía del ácido araquidónico, que se administraron de forma oral, durante 3 meses, a ratas diabéticas, inducida mediante inyección en la vena femoral de estreptozotocina, de esta forma se simula una diabetes tipo 1 en humanos. Al finalizar el tratamiento, se procede a la perfusión de un colorante, la peroxidasa, a través de la carótida interna; a continuación se extrae la retina y se procede al análisis del patrón vascular retiniano y a la determinación bioquímica de variables plaquetarias como la agregación plaquetaria y el equilibrio prostanoide. Todos estos parámetros se comparan con un control diabético sin tratamiento, el cual se ha comparado con un control no diabético. en los animales diabéticos sin tratamiento se produce un estado protrombótico, el cual se caracteriza por un incremento en la respuesta agregatoria plaquetaria, un desequilibrio de la balanza prostanoide y una disminución del porcentaje de retina ocupada por vasos permeables a la peroxidasa, respecto al control no diabético. En general, los fármacos tienden a frenar la actividad agregatoria, siendo más marcadas con las dosis mayores de aas y dttx30se, también los fármacos normalizan el equilibrio prostanoide, a excepción de la dosis mayor de aas; y la pérdida del porcentaje de retina ocupada se ve disminuida por todos los fármacos utilizados en el estudio, y en mayor medida, por aquellos que actúan sobre los receptores de tromboxano. por tanto, la modificación de la viá del ácido araquidónico, reduce la isquemia retiniana en este modelo experimental, donde el estímulo de la síntesis de prostaciclina parece jugar un papel clave en el efecto de estos fármacos sobre la mejora retiniana en dicho modelo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la modificación farmacológica de la víadel ácido araquidónico en la retinopatíadiabética experimental«
- Título de la tesis: Efecto de la modificación farmacológica de la víadel ácido araquidónico en la retinopatíadiabética experimental
- Autor: Nuria Jebrouni
- Universidad: Málaga
- Fecha de lectura de la tesis: 29/03/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Antonio González Correa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Garcia morillas
- José Antonio Carmona aurioles (vocal)
- houria Boulaz tassi (vocal)
- encarnación Blanco reina (vocal)