Tesis doctoral de Lourdes Gallardo Vellido
Las enzimas metabolizadoras de fármacos y carcinógenos contienen dos tipos principales de enzimas: las de fase i, constituida principalmente por las enzimas del citocromo p450, y las de fase ii, comola sn-acetiltransferasas entre otras. Ya que estas enzimas están implicadas en el proceso de activación y desactivación de carcinógenos y mutágenos, se puede predecir que cualquier alteración en la actividad de estas enzimas podría resultar en una alterada susceptibilidad para el cáncer. Se ha estudiado la implicación de algunas de estas enzimas. cyp2d6, cyp3a, nat1 y nat2 en el riesgo de desarrollar cáncer de prostata. el gen codificador de las enzimas nat1 y nat2 está localizado en una región que frecuentemente se pierde en algunos tipos de tumores, entre ellos el cáncer de próstata. Mediante pcr (reacción en cadena de la polimerasa) y rflp (polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción) se detectaron mutaciones de los genes cyp2d6 y nat2 en 94 pacientes con cáncer de próstata y 160 voluntarios sanos. 11 muestras de tejido de próstata fueron genotipadas para cyp2d6, nat1 y nat2 y determinada la actividad enzimática cyp2d6, cyp3a y nat2 usando los sustratos específicos dextrometorfano, dextrofano y sulfametacina respectivamente. En general se obtuvieron las siguientes conclusiones: en el tejido prostático humano se expresan actividades enzimáticas dextrometorfano o-demetilasa, dextrofano n-demetilasa y sulfametacina n-acetiltransferasa. todas ellas presentaron considerable variabilidad interindividual. La actividad dextrometorfan o-demetilasa tiene características cinéticas similares a la actividad cyp2d6 hepática humana y muestra dependencia con el genotipo cyp2d6 hepática humana y muestra dependencia con el genotipo cyp2d6. La actividad dextrofano n-demetilasa tiene características cinéticas similares a la actividad cyp3a4 hepática humana. La actividad sulfametacina n-acetiltransferasa tiene caracter
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos de mutaciones en el locus de enzimas metabolizadoras de fármacos en el hombre«
- Título de la tesis: Efectos de mutaciones en el locus de enzimas metabolizadoras de fármacos en el hombre
- Autor: Lourdes Gallardo Vellido
- Universidad: Extremadura
- Fecha de lectura de la tesis: 31/03/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- agúndez Pérez García
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Pedro Sánchez García
- José Carlos Cameselle Viña (vocal)
- José Enrique Campillo álvarez (vocal)
- José María Ladero Quesada (vocal)