Tesis doctoral de Paula Mascías Núñez
El receptor glur5 de kainato modula la nocicepcion espinal aunque hay discrepancias en el papel que juega en distintos estadios del desarrollo asi como en diferentes situaciones de excitabilidad. Mediante el empleo de tecnicas comportamentales y electrofisiologicas, en este trabajo hemos investigado el efecto de varios ligandos del receptor glur5 en situacion aguda y en situacion de hiperalgesia, tanto en ratas jovenes como adultas. además, como el sistema gabaergico esta implicado en los efectos mediados por el receptor glur5 en el cerebro, estudiamos la posible interaccion entre los antagonistas de glur5 y los antagonistas de gabaa en la medula espinal. La distribución regional y celular de la subunidad glur5 en la medula espinal durante el desarrollo tambien fue analizada. en experimentos in vitro con médulas de ratas neonatales, los agonistas selectivos del receptor glur5, atpa y (s)-5-iodowillardiine, inhibieron los reflejos nociceptivos evocados por estimulacion eléctrica, mientras que el agonista mixto de receptores glur5/glur6, sym2081 no mostró actividad. ambos agonistas selectivos también inhibieron las respuestas a la estimulación repetitiva de la raíz dorsal y su despolarización acumulada (fenómeno wind-up). atpa, y no sym2081, fue efectivo en la reducción de respuestas nociceptivas en ratas adultas anestesiadas tras administración intratecal. La inducción de inflamación de tejidos blandos redujo la dosis mínima efectiva de atpa en ratas adultas atpa y sym2081 mostraron efecto antionociceptivo y antihiperalgésico en un modelo de hiperalgesia por inflamación, pero con diferentes perfiles de actividad. Los antagonistas de gabaa biculina y sr95531 atenuaron la inhibición de respuestas nociceptivas producidas por atpa, especialmente en la preparación in vitro de hemimédula. en experimentos de inmunohistoquímica, se observó que la subunidad glur5 se expresa en la médula espinal de ratas jóvenes y adultas,
Datos académicos de la tesis doctoral «Modulation of spinal nociception by glur5 kainate receptor ligands in newborn and adult rats.«
- Título de la tesis: Modulation of spinal nociception by glur5 kainate receptor ligands in newborn and adult rats.
- Autor: Paula Mascías Núñez
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 01/06/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Fernando Herrero Gonzalez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Luis fernando Alguacil merino
- teresa Fernández agulló (vocal)
- Carlos Goicoechea garcia (vocal)
- lidia Morales goyanes (vocal)