Participacion de los derivados del mevalonato en la activacion de los linfocitos t.

Tesis doctoral de Gema Carpeño Barrado

La aterosclerosis es un proceso largo y lento durante el cual no se manifiesta ninguna sintomatología definida hasta que aparecen graves complicaciones. en su evolución inciden una serie de circunstancias que la agravan o contienen y se definen como factores de riesgo cardiovascular; de entre ellos, hasta la fecha el único factor para el cual se ha hallado una explicación razonable sobre su relación causal con la aterosclerosis es la hipercolesterolemia. las estatinas son los fármacos hipolipemiantes más ampliamente prescritos en la actualidad, habiendo sido demostrada ampliamente su eficacia reduciendo la mortalidad y morbilidad cardiovascular. Así mismo, se les ha atribuido una serie de efectos beneficiosos independientes de su efecto hipolipemiante; entre estos efectos pleiotrópicos destacan los que ejercen sobre la respuesta inmune. En nuestro laboratorio, montero y colaboradores observaron en pbmc in vitro que las estatinas, a través de la inhibición de la prenilación de proteínas, activaban la caspasa 1 y, consecuentemente la secreción de il1b e il18 por los monocitos/macrófagos, lo que comportaba la estimulación de la secreción de ifng por los linfocitos. con estos antecedenes, nos planteamos estudiar el perfil de respuesta inmunológica que presentaban dos grupos de pacientes, unos con cardiopatía isquémica (ic) y otros con hipercolesterolemia familiar homozigota (hfho), en situación basal y tras ser tratados con estatinas. En todos ellos se produjo el efecto hipolipemiante esperado. En cuanto a la respuesta de los linfocitos, activando una muestra de sangre con ionomicina y pma para estudiar el grado de activación (cd69) y el perfil de síntesis de distintas citocinas (il2, ifng, il4), como resultado más sobresaliente se observó un incremento en la síntesis de ifng por parte de los linfocitos cd8+/cd3+ tras el tratamiento durante 8 semanas con atorvastatina en los pacientes con ic. En la muestra de sangre

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Participacion de los derivados del mevalonato en la activacion de los linfocitos t.«

  • Título de la tesis:  Participacion de los derivados del mevalonato en la activacion de los linfocitos t.
  • Autor:  Gema Carpeño Barrado
  • Universidad:  Alcalá
  • Fecha de lectura de la tesis:  12/02/2004

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Miguel ángel Lasunción Ripa
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: eduardo Arilla ferreiro
    • Javier Martinez-botas mateo (vocal)
    • concepcion Moro serrano (vocal)
    • rebeca Busto durán (vocal)

 

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