Tesis doctoral de Celia Quevedo Soubriet
El factor de crecimiento similar a insulina (igf1) juega un papel esencial en la regulación del crecimiento y el desarrollo del sistema nervioso por lo que se considera como un factor neurotrófico. La unión del factor igf1 a su receptor induce la activación de dos rutas de señales fundamentalmente: pi3k/pkb y mapk. Una de las respuestas más tempranas y obligatorias que desencadenan los factores de crecimiento es la modulación de la síntesis de proteínas. En la presente tesis se describe cómo el factor igf1 es capaz de activar el factor de iniciación eif2b en cultivos neuronales de manera dependiente de las dos rutas de señales anteriormente mencionadas a corto plazo y sólo dependiente de pi3k a largo plazo. La activación de pi3k induce la disminución de la actividad gsk3 al ser esta fosforilada por pkb. Con ello disminuye la fosforilación que gsk3 ejerce sobre la subunidad e del factor eif2b lo que permite su activación. Por otro lado, la activación de mapk, que sólo se produce durante las primeras 6 horas del tratamiento con igf1, induce la activación de la fosfatasa pp1 por un mecanismo desconocido pero en el que quizá sea importante la asociación que se produce in vivo entre erk2 difosforilada y pp1. La activación de pp1 es necesaria para que se produzca la activación del factor eif2b tras el tratamiento con igf1 in vivo, y además, pp1 es capaz de activar al factor eif2b in vitro. por otro lado, el tratamiento con igf1 induce la fosforilación de la proteína represora 4ebp1 en los residuos de thr 36 y thr 45, la fosforilación del factor de iniciación eif4g y la defosforilación del factor de iniciación eif4e, de manera concomitante con un aumento en la asociación del los factores eif4e-eif4g. Todos estos efectos son dependientes de pi3k y mtor e independientes de mapk. La activación del factor eif2b y el aumento en la formación del factor eif4f permiten la activación de la traducción tras el tratamiento
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion de los factores de iniciacion elf2b y elf4f por el factor de crecimiento analogo a insulina (igf1). implicaciones en la supervivencia neuronal.«
- Título de la tesis: Regulacion de los factores de iniciacion elf2b y elf4f por el factor de crecimiento analogo a insulina (igf1). implicaciones en la supervivencia neuronal.
- Autor: Celia Quevedo Soubriet
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 02/10/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Matilde Salinas Aracil
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Sierra perez José manuel
- amelia Nieto martin (vocal)
- Miguel ángel Lasunción ripa (vocal)
- césar Jesús De haro castella (vocal)