Tesis doctoral de Luis Sáenz Mateos
La activación de los linfocitos t requiere el reconocimiento, a través del complejo formado por el receptor específico de células t (tcr) y por las moléculas que forman la estructura del cd3, de péptidos antigénicos presentados por las células presentadoras de antígeno en el contexto de moléculas mhc propias, junto con señales co-estimuladoras mediadas a través de receptores de co-estimulación como el cd28. Esta interacción induce varias cascadas de señalización intracelular a través de la activación de varias quinasas y fosfatasas, que tienen como fin inducir la activación de factores de transcripción como nf b, ap-1 y nfat, los cuales juegan un papel crítico en la reprogramación de la expresión génica del linfocito t. La estimulación de las células t únicamente a través del complejo tcr/cd3 es suficiente para la activación del factor de transcripción nfat, pero no para la activación de nf b y ap-1 que tiene lugar gracias a la co-estimulación. Por tanto, en ausencia de co-estimulación, la célula t no se activa y pasa a un estado de anergia y en ocasiones de apoptosis. Los cambios transcripcionales ocurridos durante la activación de la célula t están estrechamente regulados por una gran variedad de mecanismos, entre los que no solo están las interacciones entre redes complejas de factores de transcripción y regiones del dna reguladas en cis, sino también cambios epigenéticos en la estructura de la cromatina como reacciones de acetilación, fosforilación, metilación y ubiquitinación. La consecuencia directa de este orquestado proceso es la ganancia por parte de la célula t de la función efectora, lo que se traduce en adquisición de capacidad proliferativa, síntesis de citoquinas y de factores de crecimiento, diferenciación celular y protección frente a la apoptosis. existen evidencias de que la enzima poli-adp-ribosa polimerasa-1 (parp-1) desempeña un importante papel en la expresión génica durante el desarroll
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación transcripcional durante la activación de los linfocitos t por la enzima poli-adp-ribosa polimerasa-1«
- Título de la tesis: Regulación transcripcional durante la activación de los linfocitos t por la enzima poli-adp-ribosa polimerasa-1
- Autor: Luis Sáenz Mateos
- Universidad: Murcia
- Fecha de lectura de la tesis: 22/02/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jose Yelamos Lopez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Lozano Teruel José Antonio
- Oscar De La Calle Martin (vocal)
- Enrique Aguado Vidal (vocal)
- (vocal)