Tesis doctoral de Natalia Ramos Terrades
Introducción: la hipertensión (hta) constituye uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad cardiovascular (ecv). Participa en la fisiopatología de la disfunción endotelial, lesión inicial de la placa de ateroma. Dentro de este contexto, la microalbuminuria (mau) es un marcador de lesión de órgano diana en pacientes con hta. Esta descrita como signo de daño endotelial a nivel renal. En diferentes estudios se ha encontrado asociación entre la presencia de mau y marcadores de activación endotelial como son las moléculas de adhesión (icam-1, vcam-1, p-selectina), entre mau y un estado procoagulante en enfermos con ecv clínica. En pacientes con ecv y mau se ha descrito un aumento de riesgo de recurrencia de evento cardiovascular, aumento de los niveles séricos de marcadores de endotelio y alteraciones del sistema fibrinolisis. objetivos: 1.) Analizar la relación entre el nivel de moléculas de activación endotelial (icam-1, trombomodulina) y las lesiones de órgano diana (mau) en un grupo de pacientes con hta esencial. 2.) Analizar la relación entre las moléculas del sistema de fibrinolisis (pai-1, tpa-1, fpa, d-dímero, complejos tat y tpa/pai-1) y las lesiones de órgano diana (lod) en el mismo grupo de pacientes. 3.) Determinar si los niveles circulantes de las moléculas previas son predictores independientes de morbilidad cardiovascular en el mismo grupo de pacientes. métodos: se analizaron 351 pacientes con hta esencial procedentes de consultas externas de nefrología. Se determinó la función renal y mau (aclaramiento endógeno de creatinina y mau en orina de 24h). Se realizó ecocardiograma para la valoración de la hipertrofia ventricular izquierda y fondo de ojo para la valoración de retinopatía. Se determinaron como marcadores de lesión endotelial el icam-1 y trombomodulina ™ y para valoración del estado coagulación/fibrinolisis: el pai-1, tpa-1, fpa, d-dímero, complejos tat y tpa/pai-1. Los valores de referencia se realizaron sobre una muestra de 60 casos sanos de edad y sexo comparable. Se realizó un seguimiento durante 11 años. Se evaluó la preValencia de las complicaciones de la hta, los factores asociados a la presencia de la mau. Durante el seguimiento se evaluó el tratamiento hipotensor, la evolución de la mau y de la glicemia. Se evaluó la morbimortalidad cardiovascular. En el análisis univariado de identificaron los variables de riesgo de padecer un evento cardiovascular con las que posteriormente se construyó un modelo multivariado predictivo para identificar las variables predictoras independientes de riesgo cardiovascular. resultados: las características basales fueron: edad media de 58 años (23-83), 59.2% de hombres, con un índice de masa corporal (imc) de 27kg/m2 (23,2-30,8) y una función renal media de 85ml/min (de 18.6). La afectación de órganos diana al inicio del estudio fue de un 10% de mau, 35% de hipertrofia ventricular izquierda y 14.9% de retinopatía hipertensiva. Todas las moléculas determinadas presentaron una elevada correlación entre ellas, que indicó que todas ellas representaban un mismo proceso así como un estado procoagulante. Por lo que por un método de reducción de variables, se utilizó icam-1 y tm (menor variabilidad interindividual) como representantes de marcadores de disfunción endotelial. La tasa de incidencia de microalbuminuria fue de 8,1 casos/1000pac/año y los factores asociados fueron el mal control de la tensión arterial, la edad, el grado de obesidad y pertenecer al cuartil alto de moléculas de endotelio. A pesar de que la incidencia de diabetes fue menor a los estudios publicados hubo un aumento de la glicemia basal en relación al uso de diuréticos y betabloqueantes. Los pacientes que presentaron microalbuminuria y se encontraban en el cuartil alto de moléculas endoteliales presentaron un aumento significativo de la incidencia de morbilidad cardiovascular (p=0.0025) respecto al grupo que presentaba microalbuminuria sin elevación de los niveles circulantes de moléculas de endotelio. Las variables independientes de aparición de morbilidad cardiovascular fueron de forma significativa: la edad, el sexo (hombre), tabaquismo, mal control de la hta; hipertrofia ventricular izquierda, el presentar micro o macroalbuminuria a lo largo del seguimiento (rr 1.17 p= 0.0280), pertenecer al cuartil alto de moléculas de endotelio (rr 1.31 p=0.036). Este riesgo aumenta de forma significativa el presentar interacción de estas dos variables (rr 3.08 p=0.017). El modelo clasifica correctamente el 91.8% de los pacientes estudiados. conclusiones: existe un grupo de pacientes hipertensos con activación del endotelio y estado procoagulante, donde la mau se debe a la disfunción endotelial. Este grupo de pacientes presentan un riesgo elevado de morbilidad cardiovascular respecto al grupo de pacientes que tienen mau sin elevación de los niveles séricos de moléculas de origen endotelial. En estos pacientes, el origen de la mau podría no tener relación con la disfunción endotelial y ser secuela de algún proceso renal previo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Marcadores bioquímicos de lesión endotelial, sistema fibrinolítico y microalbuminuria en hta esencial«
- Título de la tesis: Marcadores bioquímicos de lesión endotelial, sistema fibrinolítico y microalbuminuria en hta esencial
- Autor: Natalia Ramos Terrades
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 09/11/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alfonso Segarra Medrano
- Tribunal
- Presidente del tribunal: miquel Vilardell tarres
- José Manuel Porcel pérez (vocal)
- (vocal)
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