Tesis doctoral de Daniel González Nieto
Los canales intercelulares ponen en comunicación directa los citoplasmas de dos células adyacentes, mediando el acoplamiento químico, metabólico y eléctrico entre las células. En los vertebrados, las conexinas constituyen la familia de proteínas que forman los canales intercelulares. Cada canal intercelular se forma por la unión de dos hemicanales o conexones, cada uno aportado por una de las células. En los últimos años se están describiendo un número creciente de enfermedades asociadas a mutaciones en los genes de las conexinas. Entre las conexinopatías descritas hasta la fecha, las sorderas neurosensoriales hereditarias no-sindrómicas de tipo recesivo, de las que se han identificado mutaciones en al menos 4 genes de conexinas, constituyen un alto porcentaje de las sorderas hereditarias. En la actualidad, se acepta que las mutaciones en la conexina-26 constituyen un 50% de este tipo de sorderas, siendo la principal causa de sordera hereditaria prelocutiva, con un porcentaje superior al 20%. La segunda causa más frecuente de este tipo de sorderas se debe a las mutaciones en la conexina-30. en una primera fase de este trabajo, se caracterizaron las propiedades funcionales de la cx26 y de la cx30 humanas utilizando el sistema de expresión exógena de los oocitos de xenopus. Entre los resultados originales se encuentra la capacidad de la cx26 humana para formar hemicanales funcionales, una propiedad no compartida por su ortólogo en roedores, que podría ser relevante en la fisiología del oído interno, concretamente en la vía del reciclaje del potasio durante el mecanismo de la transducción sensorial. También se ha demostrado que la cx30 humana forma hemicanales funcionales, pero a diferencia de la cx26 humana, se requieren reducidas concentraciones de calcio extracelular para inducir su apertura. Ambas conexinas también son capaces de formar canales intercelulares con propiedades de regulación por voltaje únicas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Analisis funcional de las mutaciones en los genes de la conexina-26 y de la conexina-30 asociadas a sordera«
- Título de la tesis: Analisis funcional de las mutaciones en los genes de la conexina-26 y de la conexina-30 asociadas a sordera
- Autor: Daniel González Nieto
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 15/01/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luis Carlos Barrio Calvo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: cecilio Gimenez martin
- Álvaro Villaroel muñoz (vocal)
- washington Buño buceta (vocal)
- ignacio Del castillo fernández del pino (vocal)