Tesis doctoral de Iñigo Goya Ayerra
El trabajo experimental que se presenta en esta memoria versa acerca del mundo de las quimioquinas y sus receptores, y sobre la importancia que éstos tienen en la actividad leucocitaria. Nace, concretamente, de la caracterización que zaballos et al., Hicieron del receptor de quimioquinas inicialmente denominado ckr-l1 y que posteriormente se ha dado en llamar hccr8. en primer lugar, y habiendo establecido que la quimioquina hccl1 interacciona con este receptor de forma específica, se clonó su homólogo en ratón, mccr8, señalando a mccl1 como su ligando, y situando la producción de su rna mensajero en células de timo, nódulos linfáticos y bazo. Se obtuvo, asimismo, un anticuerpo monoclonal anti-mccr8 con el que se advirtió, mediante citometría de flujo, la presencia del receptor en la superficie de timocitos cd4- cd8- (dn), así como en la de aquellos con fenotipo cd4+ (sp) que aún no han alcanzado su madurez. También pudo concluirse que las células cd4- cd8- (dn) ccr8+ de timo son mayoritariamente tcrgama*+ y en menor medida tcrgama*+. Fue a través de experimentos de rt-pcr cuantitativa llevados a cabo sobre ratones wild-type y de diversos análisis de citometría efectuados con animales rag2(ko) como se clarificó la expresión de ccr8 dentro de dicho comportamiento cd4- cd8- (dn) tcrgama*-, localizándose éta tanto en la subpoblación cd44+ cd25- (dn1) como en la cd44- cd25- (dn4). Por rt-pcr se percibió además la prsencia de ccr8 en células lin- sca-1+ de médula ósea. Del mismo modo, se corroboró, en términos de proteína, el dato ya defenido previamente en la literatura que habla del incremento transitotorio que, en linfocitos th2, experimentan los niveles de mrna de ccr8 en respuesta a activación, viéndose que se produce el mismo efecto en timocitos cd4- cd8- (dn) y cd4+ (sp) tras la estimulación del pre-tcr y el tcr respectivamente. Por otra parte, y con el ánimo de desentrañar la actividad biológica at
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización del receptor de quimioquinas ccr8 y análisis de su función in vivo«
- Título de la tesis: Caracterización del receptor de quimioquinas ccr8 y análisis de su función in vivo
- Autor: Iñigo Goya Ayerra
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/07/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- ángel Zaballos Sanz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Sanchez Madrid
- María Luisa Toribio garcia (vocal)
- balbino José Alarcon sanchez (vocal)
- joaquín Teixidó calvo (vocal)