Tesis doctoral de Natalia Wright
La quimioquina sdf-1 se expresa en células estromales de médula ósea y juega un papel fundamental en la migración de células presentes en la médula ósea. La modulación de su expresión podría afectar a la capacidad migratoria de las células presentes en la médula ósea, como progenitores hematopoyéticos o células leucémicas. La citoquina tgf-beta1 está presente en el ambiente de la médula ósea, y constituye una molécula clave en el control de la proliferación y diferenciación celular en la médula ósea. Hemos empleado la línea celular de estroma medular ms-5 como modelo, para estudiar si la expresión de sdf-1 constituye una diana para la regulación por tgf-beta1, y sus consecuencias funcionales. Mostramos que tgf-beta1 reduce la expresión de sdf-1, tanto a nivel de mrna, implicando un descenso en la eficiencia de transcripción, como a nivel de proteína, detectado en sobrenadantes y lisados de células ms-5. El descenso de sdf-1 en los sobrenadantes de células ms-5 tratadas con tgf-beta1, se correlaciona con un descenso de la respuesta quimiotáctica y de migración transendotelial, dependiente de sdf-1, de las líneas celulares nci-h929 y mo7e, así como de células cd34+ purificadas a partir de sangre de cordón ubilical. Adicionalmente, los sobrenadantes de células ms-5 tratadas con tgf-beta1 poseían notablemente reducida su capacidad de desencadenar un aumento de adhesión dependiente de las integrinas alfa4beta1 y alfa5beta1. Estos datos indican que la reducción de la expresión de sdf-1 por tgf-beta1 es capaz de afectar la migración y adhesión celular en la médula ósea. por otra parte, la interacción de la integrina alfa4beta7 con su ligando madcam-1 constituye, presente en las vénulas del endotelio alto del tracto gastrointestinal, representa un evento clave en la extravasación linfocitaria a órganos linfoides secundarios. En este trabajo demostramos que sdf-1alfa induce un aumento de ahesión
Datos académicos de la tesis doctoral «La quimioquina sdf-1: regulación de su expresión y papel en la modulación de la adhesión celular dependiente de integrinas alfa4«
- Título de la tesis: La quimioquina sdf-1: regulación de su expresión y papel en la modulación de la adhesión celular dependiente de integrinas alfa4
- Autor: Natalia Wright
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 31/10/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joaquin Teixidó Calvo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel angel (secretario) Alonso lebrero
- Francisco Sanchez Madrid (vocal)
- angeles Garcia pardo (vocal)
- (vocal)