Tesis doctoral de Sonia Franco Núñez
En las células de mamífero, el telómero protege los extremos de los cromosomas y permite la replicación del dna sin pérdida de secuencias codificantes. la disfunción telomérica se asocia a inestabilidad genética, envejecimiento prematuro y, en determinados contextos, cáncer. en ausencia de telomerasa, la transcriptasa reversa que elonga el telómero, éste se acorta con cada división celular. Los ratones deficientes en telomerasas (terc-/-) con telómeros críticamente cortos muestran los siguientes fenotípos en el sistema cardiovascular: a,- déficit angiogénico severo in vivo (en respuesta a implantes de matrigel o a implantes tumorales). b,- enlentecimiento del desarrollo tumoral como consecuencia de este déficit vascular. c,- protección frente a la arteriosclerosis, debido al déficit proliferativo en las células vasculares e immunes. d,- disminución de la capacidad regenerativa del corazón adulto. las proteínas ku86 y dna-pkcs, dos componentes de la vía de reparación del adn por unión terminal no homóloga (nhej), forman parte de la cromatina telomérica. El estudio comparativo de las colonias de ratón terc-/-/ku-/- y terc-/-/dna-pkcs-/- ha demostrado que: a,- ku86 es un regulador negativo de la longuitud telomérica. b,- dna-pkcs interacciona funcionalmente con la telomerasa, ya que, en ausencia de ésta, el déficit de dna-pkcs acelera el acortamiento telomérico. c,- las fusiones entre extremos cromosómicos que han perdido las repeticiones teloméricas están mediadas por la vía de unión terminal no homóloga (nhej), ya que se rescatan en ausencia de ku86 ó dna-pkcs. d,- ku86 y dna-pkcs se encuentran upstream de p53 en la señalización de la disfunción telomérica, ya que la apoptosis inducida por telómeros cortos se rescata en ausencia de ku86 ó dna-pkcs. el perfil transcripcional (arrays de oligonucleótidos) de las células terc-/-, ku86-/- y terc-/-/ku86-/- no difiere signif
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la disfunción telomérica en el envejecimiento de mamíferos: modelos de ratón«
- Título de la tesis: Papel de la disfunción telomérica en el envejecimiento de mamíferos: modelos de ratón
- Autor: Sonia Franco Núñez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 25/03/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Antonia Blasco Marhuenda
- Tribunal
- Presidente del tribunal: federico Mayor menendez
- Juan Miguel Redondo moya (vocal)
- María no Barbacid montalbán (vocal)
- Juan Carlos Alonso navarro (vocal)