Tesis doctoral de Sonia Manzanaro López
En esta tesis doctoral, se ha llevado a cabo la síntesis de compuestos potencialmente capaces de prevenir complicaciones derivadas de la diabetes mellitus (capítulo i), así como la síntesis de compuestos con actividad citotóxica (capítulo ii). la diabetes mellitus es una enfermedad que afecta a un número de población muy elevado. Las personas afectadas por esta enfermedad a largo plazo sufren una serie de complicaciones crónicas como son retinopatías, nefropatáis o neuropatías. Uno de los mecanismos que relacina la hiperglucemia con estas patologías es la ruta de las polioles, cuyas enzima principal es al aldosa reductasa. Mediante la utilización de inhibidores de esta enzima se considera posible prevenir o paliar dichas complicaciones. Sin embargo, tras 20 años de ensayos clínicos con diferentes inhibidores hoy en día no existe ninguno verdaderamente eficaz por lo que existe la necesidad de buscar nuevos inhibidores de esta enzima. en esta tesis doctoral, la búsqueda de inhibidores de origen marino de aldosa reductasa permitió identificar un difenol polibromado que presentaba un buen grado de inhbición de esta enzima. Una vez obtenido este compuesto como cabeza de serie se ha llevado a cabo la síntesis de diferentes análogos para evaluar la influencia en la actividad de los grupos hidroxilo, el número de halógenos, el tipo de unión entre los anillos y la introducción de un anillo heteroaromático. Los derivados sintetizados se han evaluado frente a la enzima aldosa reductasa estableciéndos una serie de relaciones estructura-actividad de las que se puede concluir que los derivados más activos son aquellos que presentan los grupos hidroxilo libres, el grupo éter como unión entre los anillos, un alto grado de halogenación y las posiciones meta respecto a la unión de los anillos sustituidas por halógenos. de todos los derivados ensayados biológicamente se ha elegido uno para evaluar su eficacia in vivo
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis de nuevos compuestos con actividad farmacológica: inhibidores de la enzima aldosa reductasa. 1,5-diazaantraquinonas con actividad citotóxica«
- Título de la tesis: Síntesis de nuevos compuestos con actividad farmacológica: inhibidores de la enzima aldosa reductasa. 1,5-diazaantraquinonas con actividad citotóxica
- Autor: Sonia Manzanaro López
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/01/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fuente Blanco Jesús Angel De La
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María del pilar Prados hernando
- Miguel Fernandez braña (vocal)
- José María Fernández sousa-faro (vocal)
- carmen Avandaño lópez (vocal)