Tesis doctoral de Luz Del Carmen Camacho Castillo
Los esfingolípidos poseen un papel fundamental como mediadores en los procesos de proliferación, diferenciación y muerte celular. Los principales esfingolípidos bioactivos son: ceramida, esfingosina, ceramida-1-fosfato y esfingosina-1-fosfato. La ceramida es el centro de la ruta de síntesis y degradación de dichos compuestos, su producción se incrementa en repuesta a estímulos de estrés y activa rutas metabólicas encaminadas a producir la muerte celular; por otro lado, su transformación en ceramida 1-fosfato (c1p) o esfingosina y esfingosina-1-fosfato (s1p) activa vías mitogénicas que regulan la diferenciación y proliferación celular. Las enzimas responsables de la degradación de la ceramida son las ceramidasas. Por otro lado, la enzima esfingosina-1-fosfato liasa (s1pl), se encarga de degradación de la esfingosina-1-fosfato, por lo que es una diana terapéutica novedosa. En base a lo anterior, los objetivos de este trabajo fueron optimizar y validar los ensayos enzimáticos fluorogénicos desarrollados por el grupo de trabajo para la determinación de la actividad de las enzimas s1pl y ceramidasas, así como su aplicación a diagnóstico, su potencial como biomarcadores en cáncer y a la identificación de inhibidores específicos, además de investigar el papel de la ceramidasa ácida en un modelo de cáncer de próstata avanzado. Como resultado de este trabajo se desarrollo un método para el diagnóstico de la enfermedad de farber utilizando un sustrato fluorogénico para la ceramidasa ácida y dos métodos para determinar la actividad de la enzima s1pl.
Datos académicos de la tesis doctoral «Acid ceramidase and sphingosine-1-phosphate lyase as biomarkers and therapeutic targets in cancer (ceramidasa ácida y esfingosina-1-fosfato liasa como biomarcadores y dianas terapéuticas en cáncer).«
- Título de la tesis: Acid ceramidase and sphingosine-1-phosphate lyase as biomarkers and therapeutic targets in cancer (ceramidasa ácida y esfingosina-1-fosfato liasa como biomarcadores y dianas terapéuticas en cáncer).
- Autor: Luz Del Carmen Camacho Castillo
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 31/03/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Gemma Fabrias Domingo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: lLuisa Vilageliu arqués
- Marta Cascante serratosa (vocal)
- (vocal)
- (vocal)