Tesis doctoral de Cristina Ausín Moreno
Se han sintetizado oligonucleótidos cíclicos que han mostrado actividad citotóxica sobre células de hámster chino, presumiblemente por un mecanismo antisentido de inhibición de la expresión de la dhfr. La actividad, mucho mayor que la de los correspondientes oligonucleótidos lineales es atribuible al carácter cíclico y a la consecuente resistencia a las exonucleasas. se ha ampliado la resistencia de los oligonucleótidos cíclicos también a las endonucleasas demostrando que se pueden obtener con enlaces fosforotioato en todas las posiciones menos una. por otro lado, se han obtenidos dos nuevos monómeros de pna que incorporan nucleobases análogas de citosina (abrazaderas de guanina) que son capaces de llegar a formar hasta cuatro y cinco enlaces de hidrógeno con la guanina. se han preparado diversos décameros de pna conteniendo tanto las nucleobases naturales como incorporando las abrazaderas deg en sustitución de citosinas. se ha conseguido optimizar el rendimiento de las reacciones de acoplamiento mediante la utilización de energía de microondas. por último, se ha evaluado, mediante espectroscopía de uv, la hibridación de los decámetros de pna a secuencias de dna complementarias. Se observa una buena correlación lineal entre las temperaturas de fusión y el número de pares citosina-guanina de dúplex cuando todas las nucleobases son naturales. sin embargo, la incorporación de las abrazaderas de guanina provoca una desestabilización de los correspondientes dúplexs, interpretándose que la capacidad de hibridación de estas nucleobases dependen de su entorno (secuencia y tipo de ácido nucleico).
Datos académicos de la tesis doctoral «ácids nucleics químicament modificats amb potencial terapéutic: oligonucleótids cíclics i Á cids nucleics peptídics amb abraÁ§adores de guanina«
- Título de la tesis: ácids nucleics químicament modificats amb potencial terapéutic: oligonucleótids cíclics i Á cids nucleics peptídics amb abraÁ§adores de guanina
- Autor: Cristina Ausín Moreno
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/10/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Enrique Pedroso Muller
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fernando Albericio palomera
- carme Brosa ballesteros (vocal)
- Carlos Ciudad gómez (vocal)
- daniela Montesarchio (vocal)