Tesis doctoral de Enric Domingo Villanueva
La vía ras-raf-mapk activa la proliferación celular y en cáncer suele presentar mutaciones en los genes que codifican par ras (kras, hras y nras) y en uno de los genes que codifican para raf (braf). Además, las mutaciones de ras y raf son eventos alternativos ya que nunca se dan a la vez. en cáncer colorectal (ccr) la mutación puntual de braf v600e se asocia significativamente a los casos con inestabilidad de microsatélites (msi), que suelen presentar mutaciones por inserción/deleción en microsatélites. En esta tesis hemos querido determinar posibles asociaciones de esta mutación que permitan explicar la alta frecuencia de esta mutación en este tipo de tumores. así, en cáncer gástrico, que en msi presenta un patrón mutacional muy parecido al colorectal, no hemos detectado mutaciones de braf, ni en casos estables (mss) ni en msi, mientras que si que hemos confirmado la asociación de esta mutación a msi en ccr. Sorprendentemente, las mutaciones de kras en cáncer gástrico también se asocian significativamente a msi, mientras que en ccr se encuentran en ambos fenotipos. Por otro lado, en ccr msi esporádico, que suele darse por la hiperventilación de mlh-1, no hemos encontrado ninguna asociación de braf-v600e con mutaciones de los genes metilación a los genes p16, p14, rassf1a, apc, mgmt y thbs1 hemos asociado braf-v600e a un estado de hiperventilación genómica. Por otro lado , braf no se encuentra asociado a ninguna característica clinicopatológica a excepción de la localización, ya que braf-v600e se encuentra en los casos proximales. por otro lado, también hemos analizado casos de ccr de pacientes de hnpcc, que tienen msi por mutaciones germinales en vez de por metilación. no hemos encontrado ninguna mutación v600e de braf en estos tumores, aunque tengan mutaciones germinales en mlh1, msh2 o msh6 o cumplan criterios clínicos estrictos. Esto confirma que v600e no se da especificamente en los casos msi sino en lso casos con hiperm
Datos académicos de la tesis doctoral «Alteraciones de la via ras-faf en cancer gastrointestinal con defectos de reparación genomica«
- Título de la tesis: Alteraciones de la via ras-faf en cancer gastrointestinal con defectos de reparación genomica
- Autor: Enric Domingo Villanueva
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 27/02/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Simo Schwartz Navarro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joan Gil santano
- gabriel Gil gómez (vocal)
- ramón Mangues bafalluy (vocal)
- diego Arango del corro (vocal)