Tesis doctoral de Raúl Santamaria Merino
En esta tesis se ha realizado una aproximación genética y molecular a las enfermedades gangliosidosis gm1 y morquio b. Estas 2 enfermedades están causadas por mutaciones en un mismo gen, el glb1, la cual cosa produce una reducción de la actividad beta-galactosidasa lisosómica. en la presente tesis se identificaron las mutaciones presentes en 49 pacientes con ganglisidosis gm1 y 5 con la enfermedad de morquio b. Se identificaron 52 mutaciones distintas de las que 32 no habían sido descritas con anterioridad. Además para la mayoría de mutaciones descritas se pudo correlacionar la presencia de una mutación con un fenotipo determinado de la enfermedad. la mutación r59h resultó ser la mutación más prevalente en todas las poblaciones analizadas, siendo especialmente prevalente en los pacientes detenía gitana, en los que fue la única mutación identificada. En lso pacientes gitanos el estuido del haplotipo asociado a la mutación r59h confirmó que éste tuvo un origen único en este grupo poblacional, ya que en los 8 pacientes analizados el haplotipo asociado a esta mutación fue el mismo. posteriormente, algunas de las mutaciones identificadas en los pacientes fueron expresadas in vitro utilizando como sistema de expresión células cos-7 transfectadas con lipofectamina. De este modo se caracterizaron 15 variantes mutadas de la beta-galactosidasa. Las variantes causantes de la forma infantil (la más severa) mostraron una actividad enzimática residual nula, mientras que 3 variantes asociadas a formas más leves (la forma adulta y la enfermedad de morquio) resultaron en actividades residuales alrededor del 7-15%. Por su parte, 3 cambios polimórficos presentaron los valores enzimáticos residuales más elevados, siendo éstos del 30-60% dela actividad control. Por lo tanto, el sistema utilziado mostró una buena correlación entre las actividades residuales de las variantes mutadas y el fenotipo asociado a cada una de ellas. por último, se realizaro
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis genético y molecular de las enfermedades gangliosidosis gm1 y morquio b«
- Título de la tesis: Análisis genético y molecular de las enfermedades gangliosidosis gm1 y morquio b
- Autor: Raúl Santamaria Merino
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 07/06/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Daniel Grinberg Vaisman
- Tribunal
- Presidente del tribunal: roser Gonzalez duarte
- eduardo Tizzano ferrari (vocal)
- Mª José Coll rosell (vocal)
- m. magdalena Montfort roca (vocal)