Tesis doctoral de EulÁ lia Pinyol Ollé
Una de las estrategias que se viene estudiando desde 1997 para el desarrollo de fármacos activos contra el virus hiv-1 consiste en preparar compuestos que inhiban la dimerización dela proteasas del virus, puesto que esta dimerización es imprescindible para el ciclo de vida del virus. La proteasa de hiv-1 es una proteína de 99 aminoácidos, cuya interfase de dimerización está formada por la interdigitación de los extremos terminales en una estructura de lámina beta antiparalela. así, el grupo de chmielewski ha desarrollado una serie de compuestos que consisten en las zonas peptídicas de interacción unidas entre sí por una cadena carbonada. en la presente tesis doctoral se ha desarrollado una colección de inhibidores de la dimerización de la proteasas del hiv del mismo estilo, en que introducimos nuestras 3-amino-2-piperidonas, que mimetizan giros, en las zonas que unen las cadenas peptídicas con el «linker» carbonado. Con esto se rigidifica la molécula de forma que encaje mejor con la proteasas monomérica, con la finalidad de aumentar así su capacidad de inhibición. se han sintetizado 3 colecciones de inhibidores: * los inhibidores patrón, formado en su totalidad por aminoácidos naturales. * los inhibidores de tipo , formados por una única cadena peptídica que incorpora una de las lactamas desarrolladas en nuestro grupo. * los inhibidores de tipo ii, formados pro dos cadenas peptídicas unidas mediante un linker alifático. una vez obtenidos los compuestos se han evaluado «in vitro» mediante un ensayo de fluorescencia y «in vivo», gracias a la colaboración con el grupo de investigación del dr. José esté del hospital germans trias i pujol. algunos compuestos han mostrado actividad «in vitro» e «in vivo», destacando el compuesto 176 por su actividad sobre virus mutantes. finalmente, también se ha estudiado la interacción de este inhibidor con la hiv-1 pr mediante microcalorímetria.
Datos académicos de la tesis doctoral «Diseño, síntesis y evaluación de inhibidores de dimerización de la proteasas del vih-1«
- Título de la tesis: Diseño, síntesis y evaluación de inhibidores de dimerización de la proteasas del vih-1
- Autor: EulÁ lia Pinyol Ollé
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 20/06/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Anna Ma. Diez Pascual
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ernest Giralt lledo
- angel Messeguer peypoch (vocal)
- María José Camarasa rius (vocal)
- ernesto Nicolas galindo (vocal)