Tesis doctoral de Ester Sanchez Tillo
Los macrófagos son células que tienen un papel crítico en la respuesta inmunitaria. En presencia del factor de crecimiento m-csf proliferan y si se añade el lipopolisacárido bacteriano (lps) que induce su activación se bloquea la proliferación. La mapk erk es necesaria tanto para la proliferación como para la activación de los macrófagos. Sin embargo, su cinética de fosforilación es diferente. En respuesta a factores de proliferación, la fosforilación de erk se inicia pronto y dura un tiempo muy limitado. En respuesta al lps, la fosforilación de erk se inicia más tarde y dura más tiempo. De esta manera, la respuesta del macrófago dependerá del inicio y extensión de la activación de erk. La fosfatasa mkp-1 es la que defosforila a las mapks y su cinética de inducción es paralela a la desactivación de las mapks. La inducción por m-csf o lps está mediada por pkc. nuestros estudios en cultivos primarios de macrófagos murinos obtenidos de la médula ósea, demuestran que la expresión de mkp-1 por ambos estímulos es dependiente de la activación de la quinasa raf-1 y de la interacción de ésta con pkc. La cinética de activación de erk es paralela a la activación de raf-1 y de mek-1/2. El uso de inhbidores específicos y de rna de interferencia, ha demostrado que la activación de erk cuando se induce la proliferación es totalmente dependiente de raf-1 mientras que los estímulos activadores pueden utilizar vías alternas. La inhibición de la actividad raf-1 genera una parada del ciclo celular en g1 provocada por un aumento de la expresión de inhibidores de las quinasas dependientes de ciclina (cdks), p21walf1 y p24kip1. Con respecto a la activación, no se observan defectos en la expresión de citocinas proinflamatorias y en la inducción de la sinatasa del óxido nítrico. la inducción de mkp-1 tanto por m-csf como por lps, no está mediada por erk o p38. Sin embargo, la inhibición de jnk bloquea la expresión de mkp-1. Co
Datos académicos de la tesis doctoral «Early steps regulating proliferation and activation in macrophages«
- Título de la tesis: Early steps regulating proliferation and activation in macrophages
- Autor: Ester Sanchez Tillo
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 18/05/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Celada Cotarelo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: cayetano González
- Zubiaga elordieta Ana María (vocal)
- purificacion Muñoz canoves (vocal)
- jordi Xaus pey (vocal)