Efecto de dosis génica de dyrk1a (minibrain) en el proceso neurodegenerativo asociado al envejecimiento: un estudio con ratones genéticamente modificados

Tesis doctoral de María Martinez De Lagran Cabredo

Este trabajo aborda el estudio de la contribución de dyrk1a en el establecimiento de procesos neurodegenerativos asociados al síndrome de down (sd) y al envejecimiento no patológico. Se trata de un gen situado en la denominada región crítica de sd, que codifica para una serina treonina quinasa de función no bien determinada. Proponemos que cambios en los niveles de expresión de esta proteína en conjunción con otros factores genéticos, epigenéticos y ambientales, podrían estar involucrados en el desarrollo y progresión del sd, un proceso patológico de carácter neurodegenerativo caracterizado por el concurso progresivo de los síntomas en especial durante los primeros años de vida, reflejo de la alteración paulatina de una parte o partes del sistema nervioso. En el adulto con sd, los cambios neurodegnerativos presentan características diferenciales respecto a las observadas en la ea, pese a que comparte sus signos neuropatológicos. Estas diferencias se deben a que el proceso neurodegnerativo es consecuencia específica de las alteraciones en el neurodesarrollo y la plasticidad neuronal. Nuestros resultados implica a dyrk1a en el deterioro asociado a edad de la función motora ya que la disregulación de los niveles de expresión de dyrk1a modifica el patrón de deterioro neurológico, sugiriendo su participación en procesos neurodegenerativos y en las alteraciones motoras presentes en el sd. Posiblemente las alteraciones motoras observadas se relacionan con afectación del sistema dopaminérgico nigroestriatal y con modificaciones a nivel cortical. por otro lado, la sobreexpresión de cyrk1a produjo alteración cognitiva de la memoria reciente asociada a la edad que se acompaña de un leve deterioro del sistema colinérgico, sugiriendo una participación relevante de dyrk1a, junto con otros genes del cromosoma 21, en la relación entre ea y sd. Además, las sobreexpresión de dyrk1a tiene consecuencias patogenéticas en los procesos de neuritogé

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de dosis génica de dyrk1a (minibrain) en el proceso neurodegenerativo asociado al envejecimiento: un estudio con ratones genéticamente modificados«

  • Título de la tesis:  Efecto de dosis génica de dyrk1a (minibrain) en el proceso neurodegenerativo asociado al envejecimiento: un estudio con ratones genéticamente modificados
  • Autor:  María Martinez De Lagran Cabredo
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  04/07/2006

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Jesús Florez Beledo
    • José Rodriguez Alvarez (vocal)
    • Miguel Morales Fuciño (vocal)
    • (vocal)

 

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