Tesis doctoral de Núria Marzo Adam
Ante el hallazgo de rane et al de que la cdk4 es esencial para la proliferación post-natal dela célula beta y de que su hiperactividad (modelo cdk4r24c) causa hiperplasia de las células beta, las hipótesis de trabajo planteadas fueron: 1,- a pesar del efecto de la molécula cdk4 en la proliferación de la célula beta, la hiperactividad de la cdk4 no debería alterar la fisiología del islote. 2,- la molécula cdk4 podría estar implicada en la proliferación de las células beta de los islotes pancreáticos humanos del mismo modo que ocurre en los ratones. Si éste es el caso, la cdk4 constituiría una diana terapéutica potencial en el proceso de regeneración de la masa beta-celular, para el tratamiento de las diabetes mellitus tipo 1. 3,- la hiperplasia beta celular provocada por la molécula cdk4r24c podría inducir tolerancia inmunológica hacia los autoantígenos pancreáticos de la dmt1 en la cepa nod, y al mismo tiempo, proveer al organismo de una fuente de regeneración de la masa beta-celular ya destruida a partir de las células beta aún existentes. De esta forma, la hiperplasia de la masa beta-celular inhibiría el proceso autoinmune y repararía el daño ocasionado por el mismo. los resultados obtenidos se resumen a continuación. 1,- la hiperplasia de la célula beta pancreática no provoca cambios ni en la glicemia ni en la insulinemia de los ratones cdk4r24c cd1/129sv. 2,- la mutación cdk4r24c en un background cd1/129sv no provoca cambios fisiológicos destacables (biosíntesis y conversión de proinsulina a insulina y oxidación/utilización de glucosa) en la célula beta, a pesar de la hiperplasia pancreática que provoca. 3,- los ratones cdk4r24c cd1/129 tienen un retorno más rápido a los niveles basales glicemia después de un estímulo interaperitoneal de glucosa, debido a una mayor secreción de insulina. 4,- los islotes humanos infectados con vectores lentivirales portadores de la mutaci
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la hiperactividad de la cdk4 en la fisiología del islote pancreático y en el desarrollo de la diabetes autoinmune«
- Título de la tesis: Efecto de la hiperactividad de la cdk4 en la fisiología del islote pancreático y en el desarrollo de la diabetes autoinmune
- Autor: Núria Marzo Adam
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 10/07/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Concepción Mora Giral
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fatima Bosch tubert
- Marta Vives pi (vocal)
- joan Verdaguer autonell (vocal)
- sagrario Ortega jiménez (vocal)