El f4p induce actividad proinflamatoria en las células «natural killer» humanas

Tesis doctoral de Esther Bertran Rodríguez

A activación de las plaquetas como respuesta a una lesión vascular o a un proceso inflamatorio provoca la secreción de mediadores solubles capaces de modular las funciones de las células implicadas en la inflamación. El f4p (factor 4 plaquetar) es una proteína específica de las plaquetas y miembro de la superfamília de proteínas llamada quemoquinas. Ha estado ampliamente estudiada la capacidad del f4p por su efecto antiangiogénico y potenciador de la coagulación, pero se conocía poco sobre su implicación en la regulación de la inflamación. En este estudio se demuestra la capacidad del f4p de estimular las células «natural killer» (nk) a sintetizar citoquinas proinflamatorias como son la il-8, il-1beta, il-6, infgamma, tnfalfa y gm-csf, así como de estimular la actividad citotóxica dependiente de anticuerpo (adcc). Se demuestra que estos efectos se mantienen aunque el f4p esté unido a heparina, resultado importante ya que en condiciones fisiológicas el f4p se encuentra unido a los glicosaminoglicanos situados en las células del endotelio vascular. La estimulación de las células nk a través del receptor fcgamma riiia incrementa de forma sinérgica el efecto del f4p. En cambio, el f4p no tiene ningún efecto sobre aquellas funciones estimuladas por la il-2 en estas células. Se inició el estudio del mecanismo de transducción de señal que desencadena de estos efectos, varias evidencias indican que el f4p no induce este efecto a través de la activación de proteínas g, gi y g0, ni se asocia a un incremento transitorio de ca2+ intracitoplasmático. Pero se ha podido asociar a la activación de la fosfatidilinositol 3-quinasa. En este estudio se demuestra, por lo tanto, la capacidad del f4p para potenciar la respuesta inflamatoria a través de las células nk. Una de las funciones menos conocidas de estas células

 

Datos académicos de la tesis doctoral «El f4p induce actividad proinflamatoria en las células «natural killer» humanas«

  • Título de la tesis:  El f4p induce actividad proinflamatoria en las células «natural killer» humanas
  • Autor:  Esther Bertran Rodríguez
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  21/06/2004

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Félix Rueda
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: miquel Rutllan
    • enric Espelt (vocal)
    • Calle óscar de la (vocal)
    • anna Bigas terricabras (vocal)

 

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