Tesis doctoral de Berta Vazquez Prat
Cd69 es una lectina tipo-c con orientación tipo ii que participa en la migración de linfocitos y la secreción de citocinas. La expresión de cd69 es uno de los indicadores más tempranos disponible de la activación de los leucocitos y su rápida inducción se produce a través de la activación de la transcripción. En esta tesis se ha examinado el mecanismo molecular subyacente a la regulación transcripcional del gen de cd69 de ratón in vivo en células t y b. El análisis de la región 45kb por encima del gen cd69 reveló conservación evolutiva en el promotor y en cuatro secuencias no codificantes (cns) que fueron llamados cns1, cns2, cns3 y cns4. Se encontraron regiones de hipersensibilidad en experimentos de hipersensibilidad a la digestión por dnasa i y ensayos de inmunoprecipitación de cromatina mostraron modificaciones epigenéticas específica.En ensayos de transfección transitoria en células t, mostraban que cns2 y cns4 tenían una actividad enhancer constitutiva e inducible. Para testar la funcion de los diferentes cns se hicieron ratones transgénicos y se encontró que el promotor confería una expresión regulada durante la selección positiva de los timocitos, pero no podía apoyar una expresión regulada en linfocitos maduros. La inclusión de cns1 y cns2 causó la supresión de la expresión de cd69 i la adición de cns3 y cns4 dio lugar a una expresión regulada las células t, pero no en las células b. Concluimos que cns1-4 son elementos reguladores importantes que interactúan tanto positiva como negativamente con el promotor de cd69 y que contribuyen de manera diferente a la expresión cd69 en las células t y b.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudi de la regulació transcripcional del gen de cd69«
- Título de la tesis: Estudi de la regulació transcripcional del gen de cd69
- Autor: Berta Vazquez Prat
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 29/04/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pilar Lauzurica Gómez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Lopez cabrera
- luciano Di croce (vocal)
- (vocal)
- (vocal)