Tesis doctoral de Ma. Angeles Vazquez Sanchez
La proteína laforina está codificada por el gen epm2a, que fue el primer gen caracterizado como responsable de la enfermedad de lafora, un tipo de epilepsia mioclónica progresiva. laforina es una fosfatasa de actividad dual que pertenece a la familia de las dusp (dual-specificity phosphatase), que tiene la capacidad de defosforilar residuos tirosina y serina/treonina. Esta proteína puede interaccionar con múltiples proteínas, destacando su unión con malina, una e3-ubiquitin ligasa, gsk3 y ptg. existen trabajos que relacionan la falta de laforina con el desarrollo de linfomas en modelos animales. También se ha descrito su implicación en apoptosis y, más recientemente en autofagia. Con este trabajo nos planteamos profundizar en el análisis de esta proteína en relación con cáncer en humanos y estudiar el efecto que causan tanto su sobreexpresión como su inhibición en modelos celulares. durante este estudio se evaluó la expresión de laforina en diferentes tipos de tumores humanos y se observó que en un alto porcentaje de linfomas y de carcinomas de colon, riñón y mama se produce la inhibición de su expresión. En lesiones benignas de colon ya se apreció esta pérdida de expresión, lo que sugiere que la inhibición de laforina se produce en fases iniciales de la transformación tumoral. Para evaluar el efecto de la sobreexpresión y de la inhibición de laforina, se realizaron diferentes experimentos in vitro usando líneas celulares. La sobreexpresión de laforina en líneas celulares primarias humanas produjo una disminución de la proliferación celular y la entrada en senescencia, que estaba causada por un incremento en p53 seguido de un aumento en p21 y p16.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la fosfatasa dual laforina en tumores humanos«
- Título de la tesis: Estudio de la fosfatasa dual laforina en tumores humanos
- Autor: Ma. Angeles Vazquez Sanchez
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 26/10/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Santiago Ramon Y Cajal Agueras
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Santiago Rodriguez de cordoba
- jaume Ordi maja (vocal)
- (vocal)
- (vocal)