Tesis doctoral de Daniel Del Toro Ruiz
En la presente tesis se ha estudiado como la huntingtina mutada afecta el transporte intracelular de la ruta secretora. Hemos demostrado que la huntingtina mutada afecta el transporte vesicular i el tráfico post-golgi del factor neurotrí²fico bdnf. Debido a la alteración del transporte post-golgi se forman menos vesículas de bdnf i por tanto la secreción de bdnf delante de estímulos como la despolarización está fuertemente reducida. Hemos demostrado que la alteración del transporte post-golgi de bdnf se produce debido a que la huntingftina mutada reduce el transporte post-golgi clatrina-dependiente. hemos constatado que esta alteración se debe a la deslocalización del complejo optineurina/rab8 del aparato de golgi, las cuales regulan el transporte clatrina-dependiente de muchas proteínas incluyendo a las destinadas al compartimento lisosomal. Finalmente, hemos observado que la alteración del transporte intracelular afecta la homeostasis del colesterol. Modelos celulares de la enfermedad de huntington muestran niveles incrementados de colesterol y de balsas lipídicas en la membrana plasmática, contribuyendo a una mayor sensibilidad de estas células a estímulos excitotóxicos mediados por glutamato. Finalmente, hemos demostrado que la reducción de los niveles de balsas lipídicas en las células que expresan huntingtina mutada, mediante el tratamiento con drogas que reducen el colesterol como la simvastatina, restablece la homeostasis de colesterol. Este efecto protege a las células mutadas frente a estímulos tóxicos como la excitotoxicidad mediada por receptores nmda.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del transporte post-golgi y homeostasis del colesterol en la enfermedad de huntington«
- Título de la tesis: Estudio del transporte post-golgi y homeostasis del colesterol en la enfermedad de huntington
- Autor: Daniel Del Toro Ruiz
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 29/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jordi Alberch I Vie
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José enrique Esquerda colell
- ramón Trullas oliva (vocal)
- (vocal)
- (vocal)