Tesis doctoral de Mercedes Marín Aguilera
En españa se diagnostican cada año unos 12.000 nuevos casos de carcinoma urotelial (cu). Más concretamente, en cataluña este tumor representa entre un 9,9 y un 11,7% del total de tumores malignos, dando lugar a una mortalidad cáncer específica del 5,2% en el sexo masculino. Aunque en la mayoría de casos la enfermedad se acaba detectando en su fase más inicial, la elevada frecuencia de recidivas y la posibilidad de progresión y diseminación debido a la agresividad de algunas formas limitarán la supervivencia del paciente. el método estándar para la detección y seguimiento del cu se basa en la combinación de la citología urinaria y la cistoscopia. Sin embargo, la primera de estas técnicas presenta baja sensibilidad en la detección de tumores de estadio inicial y bajo grado, mientras que la segunda es una técnica invasiva que además no es lo suficientemente sensible para detectar todas las lesiones de crecimiento plano. por otro lado, las técnicas histológicas convencionales para el diagnóstico de la diseminación linfática del cu no son lo suficientemente sensibles ya que alrededor del 50% de pacientes sometidos a cirugía radical con linfadenectomía no, fallecen antes de los 5 años post-cirugía. Estos datos sugieren que existe una diseminación tumoral antes de la cirugía que no es detectada mediante estas técnicas histológicas. debido a la elevada preValencia y gravedad de la enfermedad, a la invasividad de las pautas utilizadas en su diagnóstico y a la falta de métodos de estadiaje refinados, el desarrollo de nuevos sistemas diagnósticos que permitan una detección temprana tanto del cu inicial como de sus recidivas y de su diseminación es esencial para mejorar la calidad de vida y el pronóstico de los pacientes con esta enfermedad. en el presente trabajo se ha evaluado la utilidad de la técnica fluorescent in situ hibridization (fish) en el diagnóstico no invasivo del cu de bajo estadio, en el diagnóstico no invasivo del cu localizado en el tracto urinario superior (tus) y en el pronóstico de pacientes con cu de alto riesgo de recurrencia y progresión, tratados mediante inmunoterapia con el bacilo de calmette guerin (bcg). Por otro lado, se ha intentado detectar la presencia de micrometástasis linfáticas así como de diseminación sanguínea del cu, mediante marcadores moleculares en pacientes sometidos a cistectomía y linfadenectomía radical. los resultados obtenidos indican que la técnica fish basada en los cromosomas 3, 7, 9 y 17 presenta mayor sensibilidad que la citología urinaria, y una especificidad equivalente en la detección del cu no músculo-infiltrante, así como en la detección del cu localizado en el tus. La naturaleza no invasiva de este ensayo así como su elevada sensibilidad y especificidad podrían contribuir a mejorar el actual diagnóstico/seguimiento del cu en el estas localizaciones. Otro resultado interesante fue que los pacientes con un resultado positivo de fish tras la terapia bcg tienen mayor probabilidad de presentar una recurrencia del tumor. Así, la técnica fish parece ser útil en el seguimiento de los pacientes con un tumor no músculo-infiltrante de alto riesgo de recurrencia y progresión sometidos a terapia bcg. Finalmente, se observó que la utilización de marcadores moleculares permite mejorar la sensibilidad del análisis histopatológico en la detección de la diseminación linfática tumoral y que la linfadenectomía juega un importante papel curativo eliminando la enfermedad microdiseminada. Sin embargo, el análisis de la expresión génica en muestras de sangre periférica no es adecuado para seleccionar a aquellos pacientes que desarrollarán metástasis detectables clínicamente, aunque sí permite distinguir entre pacientes con cu de controles sanos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio molecular y citogenético del carcinoma urotelial: detección temprana de la enfermedad y de su diseminación«
- Título de la tesis: Estudio molecular y citogenético del carcinoma urotelial: detección temprana de la enfermedad y de su diseminación
- Autor: Mercedes Marín Aguilera
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 09/12/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Alcázar Asensio
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ricardo Alvarez-vijande
- pedro l Fernandez ruiz (vocal)
- rosa Miro ametller (vocal)
- francina Munell casadesus (vocal)