Tesis doctoral de Reina Fernandez De Luco Hernandez
Mutaciones en el factor de transcripción hnf1a son la causa más frecuente de diabetes tipo mody. El objetivo de este trabajo de tesis es emplear modelos genéticos para comprender aspectos funcionales de hnf1a en un contexto celular in vivo. concretamente, mediante el uso de un modelo de expresión de hnf1a condicional y específico de célula beta, demostramos que la función de este activador transcripcional tiene autonomía celular en la célula beta, puede ser rescatada parcialmente en edad adulta y es altamente dependiente de los niveles de expresión. también nos interesamos que comprender cómo ejerce hnf1a su función mediante el uso de un modelo deficiente para hnf1a. Demostramos que hnf1a no sólo induce localmente modificaciones de histona en la cromatina de sus genes diana, sino que también induce el reposicionamiento selectivo de los loci a subdominios ricos en precisamente las modificaciones de histona inducidas localmente. Por primera vez, se evidencia que un activador puede reposicionar sus genes diana y que las modificaciones de histona tienen una representación espacial en el núcleo. estos resutlados tienen importantes implicaciones en la comprensión de las bases moleculares de una enfermedad humana y por consiguiente en el diseño de futuras terapias génicas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Funciones in vivo del regulador transcripcional hnf1a (mody3)«
- Título de la tesis: Funciones in vivo del regulador transcripcional hnf1a (mody3)
- Autor: Reina Fernandez De Luco Hernandez
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/01/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jorge Ferrer
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ramón Gomis
- neus Visa (vocal)
- fatima Bosch tubert (vocal)
- luciano Di croce (vocal)