Tesis doctoral de María Sabater Lleal
La trombofilia es la tendencia genética al tromboembolismo venoso. Con la finalidad de profundizar en las bases genéticas de la trombofiia hereditaria, el objetivo principal de esta tesis es la identificación de los factores genéticos que determinan la variabilidad de los niveles de fvii en la población española. en primer lugar, se calculó la heredabilidad de los niveles de fvii en un 53%, y mediante un análisis global del genoma se localizó el gen responsable de la variabilidad de los niveles de fvii en la zona cromosómica 13q, justo donde se localiza el gen estructural del fvii (f7). Este resultado indica que los factores genéticos que determinan la variabilidad de fvii en plasma se encuentran en el gen estructural. a continuación se realizó un análisis genético exhaustivo y se obtuvieron 49 posiciones polimórficas a lo largo del gen f7, la mayoría cambios de una sola base (snps). Además, mediante un análisis de la organización haplotípica de la variación en la secuencia del f7, se observó que existen tres claros linajes de haplotipos que se han mantenido paralelamente en la población española por selección estabilizadora, muy probablemente por una ventaja de los individuos heterozigotos. El análisis de asociación entre estos linajes y los niveles plasmáticos de fvii indica que uno de ellos, caracterizado por los alélos [-670c, -630g, -402a] está asociado a niveles elevados en la población, y otro, caracterizado por los alélos [-2989a, -401t, -323ins10, -122c] está asociado a niveles reducidos. en posteriores análisis de transfección in vitro con los distintos alélos utilizando un sistema reporter gfp (green fluorescent protein) permitieron determinar que las variantes -323ins10 i-122c tienen un efecto reductor sobre los niveles de proteína, y que la variante -402a provoca un aumento significativo de los niveles de fvii. Finalmente, la nueva variante -2989a incrementa también de forma muy significativa los
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificació dels factors genétics que determinen la variabilitat dels nivells de fvii a la població espanyola: resultats del projecte gait«
- Título de la tesis: Identificació dels factors genétics que determinen la variabilitat dels nivells de fvii a la població espanyola: resultats del projecte gait
- Autor: María Sabater Lleal
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 19/06/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Manuel Soria Fernández
- Tribunal
- Presidente del tribunal: núria Pujol moix
- eduardo Tizzano ferrari (vocal)
- Jesús Martín campos (vocal)
- Corral de la calle Javier (vocal)