Tesis doctoral de Marc Martínez Llordella
La aceptación indefinida de los órganos trasplantados, manteniendo el correcto funcionamiento del injerto sin la necesidad de administrar el agresivo tratamiento inmunosupresor, constituye el principal objetivo de la investigación clínica en el campo del trasplante. Aunque este fenómeno se observa con frecuencia en modelos animales, la tolerancia inmunológica al injerto en seres humanos se reduce a un limitado grupo de pacientes, principalmente trasplantados hepáticos, considerados tolerantes operacionales. el objetivo del estudio es precisamente la caracterización inmunológica de los pacientes operacionalmente tolerantes después del trasplante de hígado. El análisis descriptivo de distintos parámetros inmunológicos en sangre periférica mediante citometria de flujo y expresión genética permitió delimitar la contribución de las principales subpoblaciones inmunológicas en la aceptación del injerto hepático y los posibles mecanismos moleculares responsables del proceso de tolerancia. los receptores hepáticos tolerantes mostraron un mayor número de linfocitos reguladores cd4+cd25+cd62lhigh foxp3+ que los pacientes no tolerantes, pero no que los controles sanos, evidenciando la posible interacción de los fármacos inmunosupresores con los linfocitos t reguladores. Asimismo, los pacientes tolerantes exhibían una proporción de linfocitos gammadelta superior y una inversión del cociente de las subpoblaciones delta1+/delta 2+ respeto a los receptores dependientes de inmunosupresión y a los controles, consecuencia de la expansión del subtipo linfocitario vdelta1. el análisis de expresión genética de sangre periférica manifestó diferencias significativas en el patrón de expresión de los pacientes tolerantes respeto a los receptores no tolerantes y controles sanos. Estos cambios transcripcionales fueron validados con muestras independientes empleando pcr a tiempo real y a nivel proteico mediante citometria de flujo. Los resultados revelaron un incremento de expresión de genes relacionados con células nk y linfocitos gammadelta, sugiriendo un papel central del sistema inmune innato en el mantenimiento del estado de tolerancia. el estudio realizado no solo proporciona un mayor conocimiento de los mecanismos relacionados en la tolerancia hepática, también sugiere que el uso de biomarcadores, como el patrón de expresión genética en sangre periférica, podría ser usado como test diagnostico en la práctica clínica para identificar receptores tolerantes a quienes se les puede retirar la terapia inmunosupresora.
Datos académicos de la tesis doctoral «Immune profiling of operational tolerance in liver transplantation«
- Título de la tesis: Immune profiling of operational tolerance in liver transplantation
- Autor: Marc Martínez Llordella
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 27/11/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alberto Sanchez Fueyo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josep María Grinyó boira
- jordi Cano ochando (vocal)
- (vocal)
- (vocal)