Tesis doctoral de José Roberto Alvarez Medina
La formación del patrón dorsoventral del sistema nervioso central en vertebrados está controlada por la acción de señales morfogenéticas. Estas señales son secretadas por centros de señalización situados en el extremo dorsal, ectodermo y placa del techo, y ventral, notocorda y placa del suelo, del tubo neural. La vía de señalización de shh/gli juega un papel principal in el establecimiento temprano de la región ventral del tubo neural. Sin embargo, los mecanismos moleculares que restringen la expresión de los genes responsables de establecer este patrón a un dominio concreto no son del todo conocidos. En este trabajo mostramos que las señales morphogenéticas wnt1 y wnt3a, activando la vía de señalización canónica medida por íY-catenina/tcf, regulan la expresión de genes dorsales y reprimen el programa ventral, mediante un mecanismo que depende de la actividad gli. Además, mostramos que la expresión de gli3 humano revela que contienen sitios de unión consenso para los factores tcf/lef-1 activos. Esto indica que la expresión dorsal de gli3 está controlada directamente por la actividad de la vía canónica de wnt. A su vez, gli3, actuando como un represor transcripcional, restringe la actividad del gradiente ventral shh/gli para establecer el patrón dorsoventral del tubo neural correctamente. las vías canónicas de señalización celular de wnt y hedgehog regulan la proliferación celular en varios contextos de forma conjunta, sin embargo, posibles interacciones de estas vías de señalización en el control del ciclo celular no han sido estudiadas. Durante el desarrollo del sistema nervioso de vertebrados, aunque las proteínas shh y wnts se expresan en extremos dorso-ventralmente opuestos del tubo neural, varios trabajos demuestran que es necesaria la integración de ambas vías de señalización para controlar la duración de la fase g1 del ciclo celular. Además, mostramos el requerimiento de la actividad hedgehog para la regulación medida por wnt de la expresión del activador de ciclo celular ciclina d1, componente clave para la progresión a través de g1. Aunque la actividad de la vía canónica de wnt se limita al control de la transición g1/s, adicionalmente, la actividad hedgehog regula la duración de la fase g2 mediante la regulación de las ciclinas de fase g2 ciclina a2 y ciclinas b2/b3. En conjunto, estos resultados proponen un papel fundamental en el control del crecimiento para la actividad shh/gli como reguladora de las fases g1 y g2 del ciclo celular y además como reguladora por encima de l actividad canónica de wnt.
Datos académicos de la tesis doctoral «Integration of shh and wnt patways controls morphogenesis of the cns (la integracion de las señales shh y wnt controlan la morgogénesis del snc)«
- Título de la tesis: Integration of shh and wnt patways controls morphogenesis of the cns (la integracion de las señales shh y wnt controlan la morgogénesis del snc)
- Autor: José Roberto Alvarez Medina
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/06/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Elisa Martí Gorostiza
- Tribunal
- Presidente del tribunal: emilio Salo boix
- Elena Sancho suils (vocal)
- martí Aldea malo (vocal)
- José Luis Gomez skarmeta (vocal)