Tesis doctoral de María Jose Ramirez Lazaro
Los pacientes con cirrosis hepática tienen una elevada incidencia de infecciones bacterianas, que precipitan complicaciones graves como son el deterioro cardiocirculatorio, insuficiencia hepática, encefalopatía, hemorragia gastrointestinal y síndrome hepatorrenal. Muchas de estas infecciones se asocian a una elevada mortalidad. La elevada incidencia de complicaciones infecciosas en estos enfermos puede atribuirse a la existencia de alteraciones en los mecanismos defensivos. Entre ellos destacan alteraciones de la barrera intestinal, sobrecrecimiento bacterial intestinal y modificaciones en el sistema inmune del huésped. Respecto al sistema inmune de los pacientes con cirrosis, se han documentado deficiencias en la capacidad opsónica del suero y del líquido ascítico, descenso en la actividad fagocítica del sistema reticuloendotelial, alteraciones en la función de los neutrófilos y los monocitos circulantes y anomalías en la inmunidad humoral y celular. objetivos: el objetivo de esta tesis es analizar algunos de los cambios que afectan al sistema inmunitario de los pacientes cirróticos y que podrían contribuir a explicar la mayor incidencia y gravedad de las infecciones en la cirrosis: el descenso en los niveles de lipoproteínas circulantes, el incremento en la secreción de citocinas por los monocitos y por último la neutropenia característica de los pacientes cirróticos en estado avanzado. hipótesis: los pacientes con cirrosis hepática tienen una elevada incidencia de infecciones bacterianas. En la cirrosis los niveles de lípidos y lipoproteínas están disminuidos y este hecho podría explicar en parte la elevada susceptibilidad y sensibilidad de los pacientes cirróticos a la endotoxina. En este sentido la hipersensibilidad de los monocitos de pacientes cirróticos en cuanto a la secreción de citocinas podría justificarse por un descenso de las lipoproteínas circulantes. Por último aunque la neutropenia en la cirrosis se asocia a la esplenomegalia y al hiperesplenismo, un incremento en la apoptosis de las células pmn podría contribuir a explicar la neutropenia característica de la cirrosis en estado avanzado. métodos :para comprobar si los niveles de lipoproteínas juegan un papel importante en la modulación de la respuesta inflamatoria en la cirrosis, en primer lugar se evaluaron parámetros hemodinámicos y producción de citocinas en un modelo experimental de cirrosis. Después se cuantificó la producción de citocinas por monocitos en medio de cultivo, en respuesta a endotoxina y a lipoproteínas. para evaluar la neutropenia en las células pmn de los pacientes cirróticos se evaluaron loa niveles de apoptosis y su dependencia de la vía de activación de caspasa-3. aportaciones de la tesis: los resultados de esta tesis clarifican aspectos importantes sobre la mayor incidencia de infecciones bacterianas en la cirrosis. Se demuestra que los niveles de lipoproteínas son determinantes en la defensa contra las infecciones bacterianas, lo que permite considerar el mantenimiento de un correcto perfil lipídico o la administración exógena de lípidos como una maniobra profiláctica o terapéutica en la cirrosis hepática. Además, los resultados obtenidos contribuyen a explicar la existencia de neutropenia en la cirrosis.
Datos académicos de la tesis doctoral «Investigación del papel de las lipoproteínas de alta densidad (hdl) y de los neutrófilos sobre las infecciones bacterianas en la cirrosis hepática«
- Título de la tesis: Investigación del papel de las lipoproteínas de alta densidad (hdl) y de los neutrófilos sobre las infecciones bacterianas en la cirrosis hepática
- Autor: María Jose Ramirez Lazaro
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 05/09/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Jose Ramirez Lazaro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jaume Bosch genover
- octavi Martí sistach (vocal)
- xavier Calvet calvo (vocal)
- josep Fuster obregon (vocal)