Tesis doctoral de Blanca Molins Monteys
Ste trabajo pretende profundizar en el conocimiento de diferentes mecanismos relacionados con los procesos inflamatorios implicados en el desencadenamiento de la trombosis arterial, concretamente en los procesos de adhesión y activación plaquetarias. debido a la creciente importancia del papel de la proteína c-reactiva (crp) no sólo como marcador, sinó como modulador de la enfermedad cardiovascular, se planteó la hipótesis de que la crp, en sus distintas isoformas, podría afectar al crecimiento del trombo en condiciones de flujo. Por otro lado, se desconoce si la isquemia per se, en ausencia de enfermedad aterosclerótica subyacente y otros factores de riesgo, puede producir una respuesta inflamatoria que induzca activación y adhesión plaquetar, lo que llevó al estudio en el modelo porcino del efecto del tiempo de oclusión coronaria sobre la respuesta inflamatoria desencadenada. Finalmente, se planteó estudiar el efecto del bloqueo de la hmg-coa reductasa sobre la formación del trombo, así como identificar mediante un abordaje proteómico nuevos mecanismos de acción de las estatinas sobre las plaquetas debido a que los efectos beneficiosos de las estatinas en la prevención de enfermedad aterotrombótica va más allá de sus efectos hipolipemiantes. los resultados obtenidos en esta tesis permiten concluir que las diferentes isoformas de la proteína c-reactiva (crp) difieren en sus efectos sobre el crecimiento del trombo. Concretamente, la isoforma monomérica de crp (mcrp) presenta un fenotipo protrombótico que induce adhesión y activación plaquetaria, así como el crecimiento del trombo en condiciones de flujo arterial, tanto cuando se encuentra de forma circulante com inmovilizada. La isoforma nativa (natcrp), en cambio, no tiene ningún efecto en la adhesión plaquetaria ni en el crecimiento del trombo. la isquemia miocárdica tiene efectos proinflamatorios y protrombóticos a nivel local y sistémico. En concreto, la isquemia miocárdica, en ausencia de aterosclerosis, induce la expresión de mcrp cardíaca, provoca una respuesta inflamatoria y una mayor adhesión y activación plaquetaria. finalmente, el bloqueo de la hmg-coa reductasa inhibe la adhesión plaquetaria en condiciones de flujo in vitro y mantiene en la superficie de la plaqueta grp78 (glucose-regulated protein 78) en la superficie plaquetaria, una proteína que interacciona con el factor tisular, reduciendo su actividad procoagulante.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de formación del trombo en condiciones de flujo arterial: efecto de las isoformas de la proteína c-reactiva y de la rosuvastatina«
- Título de la tesis: Mecanismos de formación del trombo en condiciones de flujo arterial: efecto de las isoformas de la proteína c-reactiva y de la rosuvastatina
- Autor: Blanca Molins Monteys
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 30/09/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Lina Badimon Maestro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ginés Escolar albadalejo
- vicenta Llorente cortes (vocal)
- (vocal)
- (vocal)